库普弗细胞的抗原递呈功能与免疫耐受2022-11-08 09:39:59
XU等研究表明，F1型清道夫受体通过钙依赖性PI3K-AKT-STAT3信号通路增强库普弗细胞吞噬作用来促进库普弗细胞向M2极化,库普弗细胞中过表达F1型清道夫受体可有效降低肝移植后急性排斥反应程度，增加凋亡细胞的清除率，改善肝功能，并促进肝移植免疫耐受功能。此外BRENNER等研究表明，细胞死亡释放出3种免疫抗原钙网蛋白、ERp57和GP96，库普弗细胞吞噬死亡细胞以消除这些抗原同样有助于防止同种异体肝移植的排斥反应，上述研究提示，在肝移植后库普弗细胞可通过其吞噬功能，一方面迅速清除凋亡细胞并分泌抑制性因子，作为防止免疫反应发生的第一道防线；另一方面，库普弗细胞分泌抗炎因子或诱导Tregs产生可负向调控免疫反应,作为第二道防线共同促使免疫耐受的建立。在免疫耐受建立的过程中，TIM-4、F1型清道夫受体与抗原钙网蛋白、ERp57和GP96蛋白的改变也会影响库普弗细胞吞噬功能，进而影响术后免疫耐受的建立，但具体机制仍需进一步详细研究。在肝移植中导致排斥反应的主要抗原是MHC。库普弗细胞不仅可以表达MHCⅠ/Ⅱ类抗原、共刺激分子和黏附分子，而且还是一类很有效的抗原递呈细胞。研究表明,通过出血小鼠模型、库普弗细胞细胞共培养发现简单的出血可产生明显和长期库普弗细胞抗原递呈的抑制，其机制与MHCⅡ类抗原的丢失和前列腺素的释放有关，说明出血导致的局部缺氧所造成的细胞代谢改变可降低库普弗细胞抗原递呈能力。而肝移植后长期的炎症刺激会上调肝脏所有细胞中MHCⅠ类的表达，刺激包括库普弗细胞、内皮细胞、胆管上皮细胞和肝细胞中MHCⅡ类的表达，因此认为肝移植后的炎症刺激通过增强库普弗细胞等细胞的抗原递呈功能，引发排斥反应。
出自《库普弗细胞在肝移植免疫耐受中的机制》作者王耀权，轩娟娟，张继翔.
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