此外，阻断库普弗细胞中的TIM-4降低白细胞介素4的表达并触发iTregs的转化，其原因是通过抑制白细胞介素4/STAT6/Gata3 信号通路干扰人叉头框蛋白P3的转录，增加转化生长因子β水平，从而抑制Th2分化来促进iTregs转化。在肝移植后联用抗TIM-4mAb和外源性转化生长因子β治疗，对改善肝移植的急性排斥反应也表现出协同作用，WU等通过外源性转化生长因子β注射阻断库普弗细胞表达TIM-4也证实上述观点，且有效地改善了小鼠急性排斥反应，并可能诱导免疫抑制细胞的形成，延长小鼠肝移植后的生存时间。研究表明，库普弗细胞中 miR-155水平的升高与促炎症细胞因子的分泌和肝移植后的急性排斥反应有关，其靶基因细胞因子信号传导抑制蛋白1被认为是免疫细胞功能和炎症反应的中心调节因子，可调节库普弗细胞和DC的激活、发育和分化。
 

在库普弗细胞中使用miR-155mimic沉默SOCS1，结果表明增强了库普弗细胞抗原递呈功能，并增加其MHC-Ⅱ和共刺激分子的表达及通过JAK/STAT信号通路诱导了更强的Th1细胞因子谱。相反，用miR-155抑制剂过表达SOCS1可使库普弗细胞保持在稳定、未成熟的状态，减少共刺激分子和MHC-Ⅱ分子的表面表达，通过下调T细胞反应和促炎细胞因子的分泌，并减少同种异体T细胞的增殖，增加FasL的表达，从而诱导T细胞凋亡。该研究还提出 miR155可能是肝移植免疫学中的一个关键成分，也是开发诱导耐受的新药或基因疗法的一个有前途的靶点。
 

出自《库普弗细胞在肝移植免疫耐受中的机制》作者王耀权，轩娟娟，张继翔.