①白细胞介素是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子，其在传递信息、激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。白细胞介素10不仅能抑制巨噬细胞活化及继发的细胞免疫反应，而且能够减少炎症递质和细胞因子的释放，其作为一种负调因子，可对多种细胞因子产生抑制作用，在肝移植免疫耐受中起重要作用。

②由库普弗细胞所分泌的肿瘤坏死因子被认为是加重肝脏损伤的中心因素，主要通过诱导肝细胞凋亡、内皮细胞肿胀和活化、血小板窦状聚集和促进外周免疫细胞进入而使肝脏微循环恶化。

③转化生长因子β介导促炎或抗炎反应。受损的肝细胞和活化的库普弗细胞释放转化生长因子β，通过保护iTregs中Foxp3的表达来抑制免疫反应，还可以抑制MHCⅡ类抗原表达，通过下调树突细胞与库普弗细胞的抗原递呈功能来介导各种免疫抑制效应，此外还可以通过其自身介导的信号通路来完成免疫耐受的建立，具体机制还尚待进一步研究。

④干扰素是一类糖蛋白，能上调淋巴细胞群的增殖和分化、主要由库普弗细胞产生的免疫调节蛋白诱导。所有这些过程均增强并维持炎症反应，这可能导致急性移植物的破坏和丧失。
 

在排斥模型中Th1淋巴细胞可通过分泌白细胞介素2、干扰素γ等Th1细胞因子，Th17淋巴细胞可分泌白细胞介素17、白细胞介素6及白细胞介素23等Th17细胞因子，两者共同促使各亚型效应性T细胞的增殖、分化、成熟，从而促使细胞免疫应答的发生，致移植物中大量炎症因子浸润，最终导致移植物急性排斥的发生；而耐受模型中，Th2淋巴细胞通过分泌白细胞介素4、白细胞介素10等Th2细胞因子，同时抑制Th1细胞的表达，明显改善炎症细胞浸润程度及肝脏功能，从而有利于外周耐受的建立。SAVIER等的研究表明，移植耐受大鼠模型中库普弗细胞上的白细胞介素10和转化生长因子β表达明显上调，并促进Th细胞向Th2/Th3分化及Th1细胞凋亡。
 

出自《库普弗细胞在肝移植免疫耐受中的机制》作者王耀权，轩娟娟，张继翔.