神经系统细胞焦亡在神经系统退变和损伤中的作用2022-11-09 09:11:01
神经系统细胞焦亡是神经系统退变和损伤的重要机制之一。NLRP3炎性小体及其介导的神经炎症和神经元焦亡在脑缺血再灌注损伤中发挥关键作用，而骨髓MSCs来源的外泌体能通过促使小胶质细胞由具有促炎效应的M1表型向具有抗炎效应的M2表型转化，抑制NLRP3介导的神经炎症和神经元焦亡，从而发挥神经保护作用，改善脑IRI。但BMSCs-Exos调控小胶质细胞表型转化的具体机制仍需进一步研究。采用氧-葡萄糖剥夺法处理小鼠神经母细胞瘤N2a细胞和大鼠原代皮层神经元可使两种细胞焦亡比例明显上升，而与BMSCs-Exos共培养后可使两种细胞中NLRP3、ASC、caspase-1及GSDMD-N表达明显下降。由此可见，BMSCs-Exos可抑制缺血缺氧导致的NLRP3炎性小体介导的N2a细胞和大鼠原代皮层神经元焦亡，其具体机制可能与增加腺苷酸活化蛋白激酶依赖的自噬通量从而抑制NLRP3炎性小体激活有关。除直接抑制神经系统细胞焦亡外，BMSCs-Exos还可通过抑TLR4/NLRP3/caspase-1/NF-κBp-p65炎性信号通路而抑制OGD诱导的大鼠脑血管内皮细胞焦亡。而通过抑制脑血管内皮细胞焦亡，可能使脑血管损伤减轻，从而改善脑血流量，减轻脑细胞的缺血缺氧性损伤，减少DAMPs释放，抑制炎性小体依赖的神经系统细胞焦亡。线粒体在细胞焦亡过程中发挥重要作用。线粒体外膜透化作用可能参与细胞焦亡的发生，MOMP可使细胞色素C从线粒体向胞质渗透，从而激活caspase蛋白。人脐带MSCs来源的外泌体可通过上调BV2小胶质细胞中叉头框蛋白O3a的表达而促进FOXO3a依赖的线粒体自噬，进而抑制OGD/再灌注诱导的BV2细胞焦亡。而缺血缺氧预处理的嗅黏膜MSCs可通过miR-181a上调下游靶基因GRP78和Bcl-2的表达，从而保护线粒体功能，抑制IRI引起的神经元焦亡。
出自《间充质干细胞对细胞焦亡的调控作用及机制研究进展》作者杨盛，孟博，彭晴.
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