细胞焦亡在脊髓损伤及脊柱退变性疾病中的作用2022-11-09 09:15:07
MSCs-Exos通过调控细胞焦亡除了可以减轻缺血缺氧性神经系统损伤外，还可延缓神经系统退行性疾病的进展。帕金森病是一种常见的慢性进行性神经退行性疾病，其导致的残疾和生活质量下降已成为家庭和社会的重要负担。PD的重要病理特征是多巴胺神经元的不可逆损伤，这与黑质自噬和神经炎症有关。miR-188-3p修饰的脂肪MSCs来源的外泌体通过miR-188-3p/CDK5/NLRP3途径可以抑制PD小鼠黑质细胞的自噬和焦亡，从而延缓PD进展。综上所述，神经系统细胞焦亡的发生与NLRP3炎性小体和线粒体密切相关，而MSCs-Exos可能通过促进小胶质细胞M1/M2表型转变、增加AMPK依赖的自噬通量及抑制血管内皮细胞焦亡等方式抑制NLRP3相关通路，同时减轻线粒体损伤，从而抑制细胞焦亡，减轻神经系统损伤和退变。脊髓损伤是一种可危及生命的损伤，常导致截瘫、神经系统并发症甚至死亡。在原发性损伤发生后，包括缺血、出血、血脊髓屏障破裂、水肿、神经炎症和氧化应激等在内的一系列继发性损伤开始发生，加速神经元丧失和轴突变性，使脊髓功能恢复更加困难。在一系列继发性损伤中，BSCB破裂在SCI的发生中发挥关键作用。而周细胞是BSCB的重要组成部分，具有调节BSCB的通透性和毛细血管血流、血管系统的发展和维护、清除有毒分子以及调节免疫细胞进入中枢神经系统等重要功能。周细胞减少后可导致BSCB通透性增加，微循环中断，血液中的有害成分进入中枢神经系统，加重神经功能障碍。MSCs-Exos通过抑制NOD1炎性小体激活，可抑制周细胞焦亡，从而维持BSCB的完整性，促进脊髓损伤恢复。然而，MSCs-Exos内包含多种成分，具体哪种成分参与调节周细胞焦亡仍有待进一步深入研究。
出自《间充质干细胞对细胞焦亡的调控作用及机制研究进展》作者杨盛，孟博，彭晴.
