MSCs及其外泌体对巨噬细胞焦亡具有调控作用2022-11-09 09:22:58
椎间盘退变是指椎间盘自然退变和老化的病理生理过程，其与脊柱不稳定、椎间盘突出和椎管狭窄等疾病的发生密切相关，是引起腰痛的重要原因，会导致巨大的社会和经济负担。然而目前对于这些疾病只能通过药物或手术治疗缓解症状，无法预防或延缓其进展，因此需要进一步研究IVDD的发病机制以获取新的治疗方案。髓核是椎间盘的重要结构，研究发现，IVDD过程中髓核细胞发生NLRP3炎性小体介导的细胞焦亡，而MSCs-Exos可以通过多种途径抑制髓核细胞焦亡。人MSCs来源的外泌体可通过miR-410直接与NLRP3结合并抑制其激活，从而抑制髓核细胞焦亡。另外，hucMSCs-Exos可通过miR-26a5p/METTL14/NLRP3信号通路抑制髓核细胞焦亡。AdMSCs-Exos还可通过调节基质金属蛋白酶来调控细胞外基质的合成与降解，同时通过抑制NLRP3激活和炎性因子释放来抑制髓核细胞焦亡，从而延缓IVDD进展。除髓核细胞外，巨噬细胞也与IVDD存在一定关联。研究发现，巨噬细胞是唯一能渗透进入椎间盘内部的炎性细胞，且退变程度越高的椎间盘内巨噬细胞越多，因此IVDD可能与巨噬细胞功能失调引发炎症级联效应导致的椎间盘细胞外基质降解有关。
MSCs及其外泌体对巨噬细胞焦亡具有调控作用：低氧预处理的OM-MSCs可抑制脑缺血缺氧和脑出血导致的小胶质细胞（即神经系统的巨噬细胞）焦亡，hucMSCs-Exos可通过其携带的miR-378a-5p抑制结肠巨噬细胞NLRP3炎性小体激活，从而抑制结肠巨噬细胞焦亡；人诱导多能MSCs来源的外泌体可能通过抑制NLRP3炎性小体激活来抑制LPS/ATP诱导的大鼠肺泡巨噬细胞焦亡。但巨噬细胞焦亡是否在IVDD中发挥一定作用，能否通过MSCs及其外泌体调控椎间盘中的巨噬细胞焦亡从而预防和延缓IVDD，仍需深入研究。
综上所述，MSCs 及其外泌体可通过抑制周细胞焦亡从而促进 SCI 后脊髓功能恢复，也可通过抑制髓核细胞焦亡从而延缓 IVDD 进展，但是否可通过调控椎间盘中巨噬细胞焦亡延缓 IVDD 进展仍需进一步研究。
出自《间充质干细胞对细胞焦亡的调控作用及机制研究进展》作者杨盛，孟博，彭晴.
