间充质干细胞通过信号通路促进前列腺癌细胞的增殖2022-11-11 08:39:42
ＲANK属于肿瘤坏死因子受体超家族，可以特异性结合其配体ＲANKL，参与前列腺癌骨转移。NF-κB位于ＲANK/ＲANKL信号通路的下游，是一个重要的转录因子家族，包括ＲelA、ＲelB、c-Ｒel、NF-κB1和NF-κB2，参与炎症、免疫反应、肿瘤的发生发展等各种病理生理过程。OPG 是由成骨细胞产生的ＲANKL受体，与ＲANK竞争性结合ＲANKL，并且OPG与ＲANKL的结合能力优于ＲANK，因此OPG可通过阻断ＲANK与ＲANKL 的结合来抑制破骨细胞的激活和成熟分化，从而阻止骨丢失。研究发现，人骨髓间充质干细胞通过旁分泌或自分泌方式激活ＲANK/ＲANKL信号通路和NF-κB途径，增加细胞周期蛋白D1的表达，促进前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭; 同时也可通过NF-κB途径刺激CD59的表达，抑制免疫系统对前列腺癌细胞的识别，从而促进前列腺癌的生长和转移; 前列腺癌向骨转移的潜在机制可能是骨/骨髓微环境中游离的ＲANKL促进前列腺癌细胞的趋化性。但是该研究的体外模型不能完全模拟人类骨髓间充质干细胞、成骨细胞与前列腺癌细胞之间的复杂相互作用，因此，未来的研究应该在体内用前列腺癌骨转移的人源化小鼠模型探索这些相互作用。Notch信号通路是一种高度保守的细胞—细胞信号通路，通过与相邻细胞的直接接触来传递信号，非常适合短距离的细胞通讯，并在肿瘤干细胞分化和肿瘤血管生成中发挥重要作用。Notch信号通路与细胞自我更新、分化和存活有关，已被证明参与多种肿瘤（如前列腺癌、乳腺癌、结直肠癌等）的发生发展。
出自《间充质干细胞在前列腺癌进展及治疗中的作用》作者丁永强,云志中,马可为。
