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间充质干细胞通过Notch信号通路促进前列腺癌的进展2022-11-11 09:17:46

Notch蛋白是异二聚体跨膜受体家族成员,由负责配体识别的胞外结构域、跨膜结构域和参与信号转导的胞内结构域组成。在哺乳动物中,已定出四种Notch受体亚型(Notch1、Notch2、Notch3、Notch4) 和五种配体(DLL1、DLL3、DLL4、Jagged1和Jagged2)。一个表达Notch受体的细胞与另一个表达适当配体的细胞相互作用可激活该通路。有研究通过接触式共培养体系前列腺癌—间充质干细胞确定了间充质干细胞通过细胞间的接触激活前列腺癌中的Jagged1/Notch1通路,进而促进前列腺癌干细胞的产生; 而抑制Jagged1/Notch1通路可显著抑制间充质干细胞诱导的肿瘤生长。这说明Jagged1/Notch1通路是间充质干细胞促进前列腺癌进展的又一信号通路,可能成为治疗前列腺癌的新靶点。

间充质干细胞可以通过多种机制影响前列腺癌的发生发展,各种信号分子在人体构成庞大的调节网络,同一种信号分子可能影响多种细胞,不同的细胞也可能通过同一种信号通路转导调节信号; 找到前列腺癌进展的关键信号节点,进而开发特异性治疗药物,仍然是临床急需解决的问题。目前在体外或者小鼠模型中,通过阻断某个信号通路可以抑制前列腺癌的进展,但是未来仍然需要通过大量的临床研究去验证。
 
间充质干细胞可通过多种趋化因子被募集至前列腺癌组织,从而将治疗药物或者治疗基因精准运送至肿瘤部位,进而最大限度减少药物相关的不良反应。此外,间充质干细胞具有免疫调节特性,对先天性免疫和适应性免疫都有调节作用,其可以被引入宿主而不会引发不良的免疫反应,帮助外源性治疗基因或药物逃避宿主免疫反应,从而增加肿瘤部位治疗基因或者治疗药物的有效浓度。
 
出自《间充质干细胞在前列腺癌进展及治疗中的作用》作者丁永强,云志中,马可为。