mTOR在调节巨噬细胞活化中的作用2022-11-21 09:31:51
mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，存在于mTORC1Cl和mTORC2两个不同的复合体中。关于mTOR在调节巨噬细胞活化中的作用，BYLES等证明结节性硬化症蛋白复合体1缺失导致mTORC1激活，从而抑制白细胞介素4诱导的巨噬细胞M2极化。HAN等证明依维莫司（mTOR抑制剂） 通过抑制 mTOR途径并提高mTOR上游蛋白Akt活性，从而导致M2巨噬细胞极化。与上述mTOR途径的激活会抑制巨噬细胞M2极化的结论不同，LI等证实结直肠癌分泌的分泌蛋白组织蛋白酶K通过与Toll样受体4结合激活mTOR途径，刺激肿瘤相关巨噬细胞的M2极化。此外，AMPK作为mTOR的上游调控因子，其激活被证实促进巨噬细胞M2极化。更有研究证实AMPK-mTOR通路参与巨噬细胞M2极化。其中，XU等研究表明膜联蛋白A1通过甲酰肽受体/脂氧素A4受体依赖性AMPK-mTOR通路，激活AMPK并抑制下游分子mTOR，抑制M1极化、促进M2极化，防止脑缺血再灌注损伤。YANG等发现活性氧-AMPK-mTORC1-自噬途径参与非致死性声动力疗法介导的体外巨噬细胞的M1-M2极化。进化保守的Notch信号通路由Notch受体、Notch配体、CSLDNA结合蛋白、其他的效应物和Notch的调节分子等组成，可在发育过程中调控细胞增殖、凋亡和细胞命运决定并维持成人组织的稳态。一般来说，Notch通路的激活与M1极化相关。
据文献报道，Notch信号传导的下游介质 miR-125a，分别通过调节抑制HIF-1α和干扰素调节因子4来主动增强M1并抑制M2极化。国内学者研究发现冬凌草甲素通过抑制Notch途径诱导巨噬细胞极化转向抗炎表型，表现出有效的抗炎活性。FENG等在糖尿病足溃疡患者的发病机制和关键调节因子的研究中发现Notch1信号通路参与糖尿病患者中血管生成抑制剂KLIPREIN结合蛋白介导的巨噬细胞的募集和M1极化过程。还有研究表明非诺贝特通过抑制HIF-1α/Notch1途径来减少M1巨噬细胞募集，从而预防糖尿病肾病。
出自《巨噬细胞的骨免疫学效应》作者田雨一，刘立宏。
