TLR4-MAPK/NF-κB信号通路下调M1巨噬细胞极化2022-11-21 09:38:31
MAPK是一组进化保守的丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶，可分为4个亚族：细胞外信号调节激酶 、丝裂原活化蛋白激酶38、C6N末端激酶和大丝裂原活化蛋白激酶1（也称ERK5），调节细胞的生长、分化和凋亡等多种生理过程。近些年不少研究报道MAPK通路依赖性参与巨噬细胞M1极化过程。ZHENG等在研究西他列汀对肝脏炎症的影响时发现西他列汀通过抑制JNK/激活蛋白-1信号通路和NF-κB转录活性抑制炎症并下调巨噬细胞 M1极化。YANG等研究表明姜黄素负载的壳聚糖-牛血清白蛋白新型纳米颗粒抑制TLR4-MAPK/NF-κB信号通路并进一步下调M1巨噬细胞极化。JIANG等也发现吲哚胺2，3-双加氧酶通过激活MAPK/ERK信号通路，促进烟曲霉性角膜炎的巨噬细胞极化为M1表型。还有研究表明MAPK通路的阻断与生长因子Progranulin抑制脂多糖诱导的巨噬细胞M1极化过程有关。还有一些信号通路被证实参与巨噬细胞极化的调控。NF-κB的激活被证实促进M1极化。其中，LI等证实索拉非尼对NF-κB和AP-1活化的负调节是减轻脂多糖诱导的炎症反应的主要机制之一。HE等证实PI3Kγ/NF-κB信号通路的激活参与黄芩素介导的癌症中巨噬细胞M1极化过程。同时有许多文献报道抑制NF-κB信号通路能够促进M2巨噬细胞极化。PENG等证实 miR-146a通过抑制TLR4/NF-κB信号通路促进M2巨噬细胞极化并加速糖尿病患者的伤口愈合。
NING等证实纤连蛋白III型结构域蛋白5-骨髓间充质干细胞衍生的外泌体通过抑制NF-κB信号通路发挥抗炎作用并促进M2巨噬细胞极化。除NF-κB之外，Akt1激活被证实促进巨噬细胞M2极化。IRF/STAT信号传导则被认为是调节巨噬细胞极化的中心途径，其中，干扰素激活IRF/STAT1信号通路使巨噬细胞极化为M1表型，而白细胞介绍4、白细胞介素13激活IRF/STAT6信号通路使巨噬细胞极化为M2表型，STAT3则被证实参与m6A甲基转移酶介导的M2巨噬细胞极化的过程。
出自《巨噬细胞的骨免疫学效应》作者田雨一，刘立宏。
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