PHF5A参与的剪接体相关功能调控2022-11-29 08:34:38
选择性剪接指通过不同的剪接方式将Pre-mRNA转变为功能、结构各异的mRNA异构体的过程,有利于维持机体稳态,是细胞内蛋白质获得多样性的基础。约95%的人类基因在胞核中会发生不同程度的选择性剪接。选择性剪接由五种不同的核小核糖核酸和包含U2snRNP在内的多种核小核糖核蛋白组装而成。研究发现,PHF5A是构成U2 snRNP剪接复合物的重要亚单位,可维持剪接因子3B剪接体的结构稳定性。剪接因子3B复合物是由U2snRNA、剪接因子3a和剪接因子3B以及其他相关蛋白组装而成的U2snRNP的一部分。在Pre-mRNA剪接的过程中,PHF5A主要发挥识别内含子3,端分支点序列的作用,从而确保RNA的剪接过程精准无误。PHF5A可作为桥梁蛋白促进U2 snRNP和ATP依赖的DNA/RNA解旋酶EP400和DDX1之间的相互作用。此外,研究还发现小鼠Phf5a的表达水平在小鼠精子发生的不同阶段具有差异。体内免疫共沉淀检测证实Phf5a在精子发生过程中的精母细胞阶段与构成U2snRNP辅因子小亚基的U2AF1和剪接因子强烈共表达,提示Phf5a是雄性生殖细胞减数分裂分化的重要因子。
选择性剪接异常可导致蛋白促癌功能的激活,进而参与如细胞癌变、肿瘤进展、药物抵抗等多种生物学过程。作为选择性剪接的关键调节因子,剪接因子在肿瘤选择性剪接功能失调中起关键作用,可能是癌症治疗新的潜在靶点。已有研究表明,PHF5A作为剪接因子在乳腺癌、肺癌,直肠癌等的发生及发展中发挥重要作用。
出自《恶性肿瘤新靶标PHF5A的研究现状及治疗展望》作者李曼,程倩倩,王效静。
上一篇: PHF5A的生物学功能
下一篇: PHF5A在恶性肿瘤发生发展中的作用