此外，体内外实验结果显示，PHF5A可促进结直肠癌的增殖、转移和进展，其机制可能与PHF5A诱导TEAD2基因2号外显子异常拼接形成全长异构体TEAD2-L，进而促进Hippo信号转导及肿瘤进展有关。该研究采用染色质免疫沉淀测序进一步发现，与正常人结肠上皮细胞相比，结直肠癌细胞中组蛋白H3-赖氨酸27号残基乙酰化水平在PHF5A的启动子区域显著升高，说明PHF5A可在结直肠癌中以蛋白乙酰化修饰的表观遗传学机制调控肿瘤的发生。总之，以上研究揭示了PHF5A通过调节靶基因的选择性剪接进而在恶性肿瘤发生、发展中发挥重要的作用，可能是抗肿瘤治疗的潜在靶点。
 

研究发现PHF5A还作为原癌基因或癌蛋白参与非小细胞肺癌、肝细胞癌、胃癌、子宫内膜腺癌等肿瘤的发生发展。Yang等通过组织微阵列、免疫组化及TCGA数据库分析发现，PHF5A在肺腺癌组织中表达显著高于癌旁正常组织，并与肿瘤大小、淋巴结转移及临床分期正相关；而体外敲减PHF5A能显著抑制细胞增殖及迁移、侵袭，诱导细胞凋亡与S期细胞周期阻滞等，同时抑制异种移植小鼠体内肺腺癌的生长，提示PHF5A可作为一种新的原癌基因促进肺腺癌的发生和发展；PHF5A还在转录水平上通过调控细胞凋亡/周期相关因子DDIT3、Skp2、P53及胰岛素样生长因子-1信号通路分子IGFBP3、PIK3CB、AKT2等参与肿瘤的发生。
 

出自《恶性肿瘤新靶标PHF5A的研究现状及治疗展望》作者李曼，程倩倩。