Spliceostatin A发挥抗肿瘤作用2022-11-29 08:55:53
Spliceostatin A是最早发现的靶向剪接因子3B复合物的小分子调节剂，可通过阻止剪接因子3B1与Pre-mRNA的结合而发挥抑制Pre-mRNA剪接的作用。作为假单胞菌细菌发酵产物的衍生物，Spliceostatin A在体内、体外均展现出一定的抗肿瘤活性和细胞增殖抑制效应。Spliceostatin A及其衍生物在前列腺癌中显示出一定的抗肿瘤效应及逆转耐药的能力。Spliceostatin A还具有抑制剪接因子3B1突变的乳腺癌细胞生长、诱导患者组织来源的慢性淋巴细胞白血病细胞凋亡、抑制宫颈癌细胞增殖等效应。与此同时，Spliceostatin A还可干扰肿瘤细胞中包括血管内皮生长因子在内的多种基因的表达，从而发挥抗肿瘤作用。剪接因子3B1也是选择性剪接抑制剂Pladienolide B的靶点。Pladienolide B是一种天然产物，最早在平板链球菌Mer-11107中被发现，在异种移植小鼠模型中展现出较好的抗肿瘤活性。Pladienolide B可阻断剪接复合物与分支序列结合，造成选择性剪接障碍，进而诱导红白血病细胞与人宫颈癌细胞凋亡和细胞周期阻滞。通过抑制异常的选择性剪接及诱导细胞凋亡，Pladienolide B可抑制胃癌细胞株和胃癌患者癌性腹水原代培养癌细胞增殖，并能够抑制体内异种移植瘤的生长。此外，Pladienolide B在胰腺癌、弥漫性恶性腹膜间皮瘤等多种恶性肿瘤中均表现出一定的抗肿瘤活性。
出自《恶性肿瘤新靶标PHF5A的研究现状及治疗展望》作者李曼，程倩倩，王效静。
