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TNTs促进远距离通信2022-11-30 08:49:08

含有间充质干细胞的肿瘤微环境在癌细胞增殖、耐药和转移过程中起到了关键作用。间充质干细胞介导线粒体转移至癌细胞,增强线粒体的氧化磷酸化,促进癌症进展。干扰线粒体转移的相关因素对癌症治疗产生积极影响。

研究显示,TNTs能促进远距离通信,而缝隙连接可促进细胞间的密切通信。Norris利用三维电子显微镜和免疫金标记法对Cx43进行研究,观察在卵巢细胞间线粒体可通过缝隙连接内化的方式进行转移。免疫标记切片显示细胞与细胞接触部位由Cx43缝隙连接组成。Li等利用原代大鼠骨髓MSCs与氧糖剥夺损伤的运动神经元共同培养,通过流式细胞仪检测线粒体从骨髓MSCs向神经元转移,发现维甲酸可作为缝隙连接细胞通讯增强剂促进骨髓MSCs向神经元的线粒体转移,而18甘草酸作为缝隙连接细胞通讯抑制剂减少了线粒体转移,说明骨髓MSCs通过缝隙连接介导线粒体转移可减少神经元细胞凋亡。Sinclair等将BEAS2B上皮细胞与钙黄素或线粒体绿色荧光探针标记的MSCs共同培养,评估细胞质和线粒体转移,发现细胞松弛素D能够抑制MSCs微管形成,TNTs形成减少阻碍了细胞质内的物质从MSCs转移至上皮细胞。
 
Islam等将脂多糖注入小鼠呼吸道,随后向气管内滴入小鼠骨髓MSCs,发现小鼠骨髓MSCs与肺泡上皮细胞形成含Cx43的缝隙连接通道,并且骨髓MSCs将线粒体通过该通道转移至上皮细胞,恢复上皮细胞OXPHOS,缓解肺泡上皮细胞损伤。同时钙离子螯合剂负载的骨髓MSCs能够成功附着于肺泡,证明骨髓MSCs利用Cx43介导的缝隙连接方式将线粒体转移至肺泡上皮细胞,且缝隙连接具有钙离子通道依赖性。
 
出自《间充质干细胞介导线粒体转移机制及其在癌症治疗中的应用进展》作者孙文梅,王家平,张维护。