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MSCs释放线粒体的过程2022-11-30 08:50:37

研究表明,在TME中,应激信号如受损线粒体释放、线粒体产物和ROS水平升高均会触发线粒体从MSCs转移至受损细胞。Mahrouf-yorgov等利用人脂肪源性多能干细胞作为MSCs模型与经H2O2氧化处理后的人脐静脉内皮细胞共培养,发现在微环境影响下受损内皮细胞的线粒体能够触发MSCs的抗凋亡机制,以此缓解细胞损伤。而对于癌细胞来说,MSCs抗凋亡机制有利于增加线粒体转移数目,促进癌细胞增殖与侵袭。

在癌症进展过程中,炎症是影响肿瘤预后的重要因素。炎症状态下癌细胞ROS释放增加,一方面ROS激活核转录因子-κB,活化的NF-κB上调肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、血管内皮生长因子及趋化因子表达,上述可溶性因子的表达激活肿瘤相关成纤维细胞,促进癌细胞增殖及转移;另一方面ROS水平升高触发线粒体转移机制,致使来源于TME中的MSCs线粒体转移至癌细胞,提高其OXPHOS水平,促进增殖。Burt等将急性淋巴细胞白血病患者染色后的骨髓MSCs 暴露于ROS环境下进行观察,发现活化的MSCs 将线粒体沿TNTs转移至ALL细胞,使ALL细胞OXPHOS恢复。
 
TNTs是一种细胞间的连接通道。Rustom等利用三维活细胞显微镜在大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞的转化细胞以及大鼠肾脏原代细胞的培养中首次发现了TNTs的存在。研究表明,无论在体内还是体外,TNTs都能运输细胞内的离子、脂滴、病菌、线粒体和溶酶体等物质。TNTs运输线粒体主要涉及两种机制,一种是由线粒体RhoGTP 酶1相关的运动蛋白复合体介导,驱动运动蛋白复合体与微管结合运输物质。
 
出自《间充质干细胞介导线粒体转移机制及其在癌症治疗中的应用进展》作者孙文梅,王家平,张维护。