IRT2在广泛的生理过程和疾病中起作用2022-12-05 09:22:41
在沉默信息调节因子家族蛋白中,SIRT2是sirtuin家族中在生理学和疾病方面研究最少的成员之一,近年来越来越多的证据表明,SIRT2在广泛的生理过程和疾病中起作用,例如在神经系统、有丝分裂调控、基因组完整性、细胞分化、衰老、氧化应激和自噬等诸多方面发挥重要作用。类似于其他sirtuin家族成员,SIRT2在各种组织中广泛表达。然而SIRT2却是唯一一个主要定位于细胞质的sirtuin,少部分也能定位在细胞核和线粒体中。在应激等环境刺激下,SIRT2也可能穿梭于细胞质和细胞核之间发挥细胞保护作用。有证据表明,SIRT2在不同类型细胞的细胞分化过程中起着重要作用。主要综述了SIRT2在细胞分化中的作用,SIRT2在多能干细胞、前体细胞或肿瘤细胞中的不同表达情况通过影响其分化进程而起不同的生物学效应。Sirtuin蛋白家族是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性去乙酰化酶家族,它能使组蛋白和非组蛋白去乙酰化。Sirtuin在细菌、古细菌、真核生物中均有发现且具有同源性。在真核生物中,所有sirtuin都具有高度保守的由275个氨基酸构成的催化核心结构域和NAD结合结构域,核心结构域包含了一系列从细菌到人类高度保守的序列,而N-末端和C-末端结构域存在差异,这些结构域与细胞定位和靶标特异性严格相关,因此,Sirtuin的家族成员有不同的亚细胞位置。
Sirtuin蛋白家族是由七个NAD+依赖的去乙酰酶成员组成的蛋白家族,参与调节包括新陈代谢、细胞分裂、细胞分化、癌症、神经变性、炎症、氧化应激和衰老等在内的不同的生物学过程和相关疾病。这些不同的功能反映了SIRT靶向和修饰广泛的蛋白质底物的能力,包括细胞骨架蛋白、信号成分、转录因子和组蛋白。SIRT1可调节各种器官的生长、衰老和新陈代谢,在组织氧化应激和炎症反应中起关键作用;SIRT2与转录沉默和基因组稳定性有关,也参与细胞衰老的调控;SIRT3、SIRT4、SIRT5参与机体代谢和能量供应,也与细胞衰老、能量代谢以及细胞凋亡相关;SIRT6在酶活性的调节、DNA的修复、细胞代谢以及细胞衰老等多方面起重要作用;SIRT7与核糖体基因编码序列和启动子有关,也与细胞存活有关。
出自《SIRT2在细胞分化中的作用》作者李杰,莫逊泽,吴达。
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