SIRT2与多能干细胞分化的应用2022-12-05 09:24:50
癌细胞的一个标志是从氧化磷酸化到糖酵解的代谢转换，这种现象被称为“Warburg效应”，人类多能干细胞在启动分化过程中也可以观察到类似的现象。SIRT2的下调和SIRT1的上调是启动hPSCs的一个重要分子特征，在诱导多能期间，SIRT2通过靶向糖酵解酶（包括醛缩酶、甘油醛-3-磷酸脱氢酶、磷酸甘油酯激酶和烯醇化酶）来调节代谢重编程。在人成纤维细胞中敲低SIRT2导致氧化磷酸化水平显著降低并增加了糖酵解。此外，hPSCs中的SIRT2过表达会显著影响能量代谢，改变干细胞干性功能，降低多能分化特性。SIRT2现在已经被确定为一种通过控制糖酵解酶的乙酰化状态来调控体细胞重编程期间的代谢转变的重要调节因子。SIRT2过表达导致糖酵解酶去乙酰化并降低了酶活性，抑制了诱导多能干细胞重编程。SIRT2在人皮肤成纤维细胞中的过表达使iPSCs的产生减少了约80％，而SIRT2的敲低显著提高了ipscs的产生效率，表明SIRT2在多能干细胞形成期间的代谢重编程中具有关键作用。该研究结果表明，SIRT2能够通过抑制糖酵解，从而抑制iPSCs重编程的诱导，而SIRT2的低表达是维持多能干细胞干性的重要因素。SIRT2通过诱导细胞外调节蛋白激酶1、细胞外调节蛋白激酶2信号转导和核环磷酸腺苷反应元件结合蛋白正向调节神经发生，并且SIRT2的下游标靶可以调节神经元分化。研究发现，SIRT2的敲低会激活糖原合酶激酶-3β而损害小鼠胚胎干细胞向外胚层的分化，促进向中胚层和内胚层的分化，因此，SIRT2对于促进胚胎干细胞向着特定胚层的分化必不可少。
出自《SIRT2在细胞分化中的作用》作者李杰，莫逊泽，
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