SIRT2表达水平降低可以促进小鼠成肌细胞C2C12细胞的分化。干扰SIRT2表达水平能够通过磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/叉头转录因子O1信号通路促进C2C12成肌细胞的分化。具体机制是因为乙酰化的FOXO1更容易被磷酸化，使其活性降低，并从细胞核转移至胞质，进而促进成肌细胞的分化。SIRT2表达水平的降低使PI3K、AKT的磷酸化水平升高，从而激活PI3K、AKT信号通路，增加FOXO1的磷酸化水平，抑制FOXO1的活性，进而促进小鼠C2C12成肌细胞的分化。因此，SIRT2的表达水平降低能够加速小鼠成肌细胞向肌细胞的分化。
 

SIRT2可以调节配对盒蛋白-7的乙酰化修饰，而PAX7的乙酰化正向调节其转录活性，PAX7乙酰化升高促进其与DNA结合。肌肉中的所有卫星细胞都表达转录因子PAX7，这对于卫星细胞的维持和成人肌肉的再生能力是必不可少的。PAX7是卫星细胞功能的主要调节剂，它控制着促进卫星细胞存活和增殖相关基因的表达，同时抑制它们的分化。PAX7乙酰化减少会降低其与DNA的结合，特别是同源域DNA结合序列，从而影响相关靶基因的表达，敲低SIRT2可加速细胞的不对称分裂和分化从而产生更多的卫星细胞。因此，SIRT2通过调节PAX7乙酰化状态调节肌肉干细胞功能和分化潜力，以促进肌肉组织的代谢适应。
 

出自《SIRT2在细胞分化中的作用》作者李杰，莫逊泽，吴达。