SIRT2与脂肪细胞的分化2022-12-06 08:31:57
研究表明,SIRT2可与赖氨酸乙酰转移酶2B和生肌调节因子Ⅰ类肌球蛋白形成复合物,当SIRT2过度表达时,会延缓肌肉分化;相反,SIRT2表达水平降低的细胞会过早分化。为了抑制肌生成,SIRT2需要依赖NAD+发挥去乙酰化酶活性。[NAD+]/[NADH]比值会随着肌肉细胞的分化而降低,而[NAD+]/[NADH]比值的增加则会抑制肌肉基因表达。SIRT2水平降低的细胞对升高的[NAD+]/[NADH]比值施加的抑制不太敏感。这些结果表明,SIRT2可能通过充当氧化还原传感器来调节肌肉基因的表达和分化。总而言之,SIRT2能够显著抑制肌肉细胞的分化进程,抑制SIRT2表达可以加速肌肉前体细胞向终末肌细胞的分化。FOXO1在调控细胞周期、凋亡、代谢和脂肪细胞分化中发挥至关重要的作用,通过调节FOXO1的活性能够显著影响脂肪细胞分化。SIRT2是脂肪组织和细胞中含量最丰富的sirtuin,FOXO1在分化过程早期可作为前体脂肪细胞分化的抑制因子,其过度乙酰化会削弱SIRT2对前体脂肪细胞分化的抑制作用,SIRT2通过去乙酰化FOXO1抑制小鼠前体脂肪细胞3T3-L1的分化。SIRT2结合并去乙酰化FOXO1增加了FOXO1与过氧化物酶体增殖物激活受体 γ的结合从而抑制PPARγ的转录活性。SIRT2通过抑制PPARγ来抑制3T3-L1细胞的分化。上述观点在刘炳婷等的实验中也被证实,SIRT2通过去乙酰化FOXO1以促进FOXO1与PPARγ的结合,进而抑制PPARγ的转录活性来抑制脂肪细胞的分化,过表达SIRT2也能促使标志基因PPARγ、aP2表达,水平显著降低,显著抑制猪前体脂肪细胞分化。SIRT2也可以通过与FOXO3a结合并降低其乙酰化水平而增加FOXO的DNA结合能力并上调FOXO靶基因p27表达,从而应对外界的热量摄取限制等应激环境。
出自《SIRT2在细胞分化中的作用》作者李杰,莫逊泽,吴达。
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