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充质干细胞开展临床前或者临床研究提供新思路2022-12-06 08:36:00

间充质干细胞是一类具有自我复制能力和多向分化潜能的成体干细胞,具有广泛的生理作用,包括维持组织稳态和再生、营养功能、血管再生、抗凋亡、促细胞增殖及免疫调节活性。间充质干细胞存在于多种组织中,包括骨髓、脐带、脂肪、外周血、胎盘、牙髓等。目前脐带间充质干细胞越来越多地被用于临床前及临床研究,其具有如下优点:第一,其来自于废弃的组织,不存在伦理问题;第二,其具有易于收获、倍增时间短、免疫原性低并且没有致瘤性等特点。

研究发现,间充质干细胞的生物学功能受到体内外生化和物理等因素的影响,这些因素通过细胞、细胞外基质和可溶性生物活性因子之间相互作用影响间充质干细胞的命运、谱系特异性分化和功能,并增强其治疗潜力。目前间充质干细胞预处理的相关研究多聚焦于如下几种预处理方式,包括炎性细胞因子或介质预处理、低氧预处理、药物或者化学试剂、生物材料等。
 
目前,全球有约十余款间充质干细胞产品获批上市,主要应用于移植物抗宿主病、克罗恩病、肌萎缩侧索硬化症、心肌梗死和急性呼吸窘迫综合征等,其中间充质干细胞的免疫调节功能及抗炎功能在其改善疾病过程中发挥着重要作用。研究发现炎性因子预处理间充质干细胞,包括γ- 干扰素、肿瘤坏死因子α等,对其免疫调节功能的强化及抗炎因子分泌的提高具有重要作用,同时存在免疫原性增强的风险。其中研究较多的为γ- 干扰素预处理间充质干细胞,其能上调吲哚胺2,3- 双加氧酶表达并分泌重要的免疫调节分子,增加Ⅰ类和Ⅱ类组织相容性白细胞抗原分子和共刺激分子的表达,导致间充质干细胞易于被机体免疫系统识别而加快了其异体回输入体内被清除的速度,从而限制了γ- 干扰素启动间充质干细胞的工艺应用。而关于炎性因子肿瘤坏死因子α预处理间充质干细胞的相关功能、免疫原性及质量属性的全面研究相对较少,此项研究重点探讨了使用炎性因子肿瘤坏死因子α预处理对脐带来源间充质干细胞功能的影响及机制,为后续基于免疫调节及抗炎功能的强化,使用炎性因子肿瘤坏死因子α预处理间充质干细胞开展临床前或者临床研究提供新思路。
 
出自《肿瘤坏死因子α预处理人脐带间充质干细胞的生物学特征分析》作者陈自力,曹宁,徐萌。