Ｍｉｌａｎｏｖｉｃ等通过人类和小鼠起源的各种肿瘤细胞模型、以及小鼠成瘤模型体内试验，系统研究化疗诱导的ＳＩＳ对肿瘤细胞成瘤性、基因谱表达等方面的影响。 结果显示化疗药可诱导肿瘤细胞发生应激衰老，撤除化疗等诱导衰老的因素之后，应激衰老的肿瘤细胞可以复活，并且反复经历应激衰老的肿瘤细胞比那些没有经历衰老的肿瘤细胞增殖能力和体内成瘤性均更强。也就是说如果癌细胞能够突破应激衰老屏障，从昏睡中“苏醒、复活”，这些细胞可能获取更强再生肿瘤的能力。进一步采用单细胞分选和基因谱分析等技术深入研究显示，肿瘤细胞向恶性度更高的转变可能是由于调控应激衰老的ｐ５３／ Ｈ３Ｋ９ｍｅ３分子活化后，启动和编辑与干细胞密切相关的 ＷＮＴ信号级联等相关基因的表达，使非干细胞性的肿瘤细胞向“干细胞化” 演变，故在脱离衰老后显现出“ 肿瘤干细胞” 样的生存、扩增和抵抗特征。Ｋａｒａｂｉｃｉｃｉ等针对肝癌细胞系ＨｕＨ⁃７的最新研究报道也显示，化疗药阿霉素可诱导非干细胞性ＥｐＣＡＭ－／ＣＤ１３３－和干细胞性 ＥｐＣＡＭ＋／ＣＤ１３３＋两群细胞衰老，期间伴有ＳＯＸ２／ＫＬＦ４／ｃ⁃ＭＹＣ重编程基因，ＥｐＣＡＭ／ＣＫ１９／ＡＮＸＡ３肝脏干细胞相关基因、以及ＡＢＣＧ２多药耐药相关基因的表达显著增加。
 

出自《化疗诱导的肿瘤细胞应激衰老———“是利还是弊？”》作者冷姝芳，饶琳，杨东见。