ＭＤＳＣｓ通过分泌抑制性细胞因子2022-12-14 08:59:03
正常情况下，ＭＤＳＣｓ能迅速地分化为成熟的粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞，并进入相应的器官、组织，保持机体血细胞代谢平衡和基本的免疫功能。但在肿瘤、感染等异常应激病理情况下，受细胞因子等作用，髓系前体细胞成熟受阻，停留在各个分化阶段，成为具有免疫抑制功能的ＭＤＳＣｓ。粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子和粒细胞集落刺激因子是人类和小鼠骨髓中产生ＭＤＳＣ的有效诱导剂，ＣＣＬ２、ＣＸＣＬ２和ＣＸＣＬ８等是吸引、募集ＭＤＳＣｓ至肿瘤微环境的关键趋化因子；而ＩＬ⁃１、ＩＬ⁃６、肿瘤坏死因子⁃α等可诱导ＭＤＳＣ增殖、并激活增强其功能。已有大量研究证明ＭＤＳＣｓ通过分泌抑制性细胞因子如转化生长因子⁃β、增加氨基酸分解酶的表达（例如精氨酸酶⁃１，Ａｒｇｉｎａｓｅ⁃１）、上调抑制性配体ＰＤ⁃Ｌ１等途径对免疫系统几乎所有细胞发挥负向调控或抑制功能。其分泌的ＴＧＦ⁃β不仅可以增强调节性Ｔ细胞和肿瘤相关巨噬细胞，还可以促进肿瘤血管新生等。特别引人关注的是，分析化疗诱导应激衰老时的ＳＡＳＰ分泌谱，发现与ＭＤＳＣｓ扩增、募集和活化需要的细胞因子谱之间有惊人的相似性。
笔者团队近期研究数据也显示ＭＤ⁃ＳＣ具有免疫抑制特性，且衰老淋巴瘤细胞可分泌具有增强ＭＤＳＣｓ效能的ＳＡＳＰ。我们的多项临床研究同样证明，ＭＤＳＣｓ与转化生长因子异常升高、以及肿瘤复发进展和预后差密切相关。由此可见，化疗相关应激衰老产生的ＳＡＳＰ 是刺激、诱导ＭＤＳＣｓ产生、功能活化、并向肿瘤病灶趋化聚集的重要因素，两者在肿瘤病灶内相辅相成、共同营造免疫耐受微环境的形成。
出自《化疗诱导的肿瘤细胞应激衰老———“是利还是弊？”》作者冷姝芳，饶琳，杨东见。
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