基因治疗产品的生产工艺将不断提升2022-12-21 08:44:42
目前基因治疗产品的工艺开发总体滞后于产品研发，难以生产出满足临床需求的高质量产品。例如，病毒类产品通常无法采用全面的病毒灭活工艺，而且某些工艺需要使用辅助病毒、包装病毒或含有内源性病毒的细胞系（如AAV生产工艺），如何保证生产用物料及整个工艺过程无内、外源病毒污染，以及对特定病毒的灭活是极具挑战的;病毒扩增过程中通常会含有大量的空壳病毒、部分包装或错误包装的病毒，具有潜在的安全性风险，目前的纯化工艺还无法完全去除此类杂质;非复制型病毒产品通常生产规模较小、产量低、工艺可放大性差，难以满足临床和检验需求;多个产品并线生产存在交叉污染风险。尽管仍存在诸多不足，基因治疗产品的生产工艺较早期已经有了很大的进步，越来越多的产品开始进入临床阶段或者获批上市，随着技术的不断进步以及QbD理念的深入应用，基因治疗产品的生产工艺也将不断提升。质量研究是制定质量标准的基础，应贯穿于产品的生命周期，随着认知的深入和分析技术的发展不断进行补充和完善。目前基因治疗产品的质量属性研究还不够透彻，安全性、有效性有待验证，例如衣壳蛋白修饰、部分包装病毒等质量属性还未深入了解。在产品全生命周期质量管理过程中，需要不断深入研究质量属性与安全性和有效性的关系，发现潜在风险点，完善质控策略。
考虑到基因治疗产品的特殊性，为保障其安全、有效、质量可控，需要全方位的质量评价，对于某些CQA尚无科学合理的检测方法，质量评价技术相对不完善。当务之急是开发先进技术解决质控难题，尤其是安全性相关的检测项目，如外源病毒因子、复制型/野生型病毒、非目标核酸检测等。
出自《基因治疗产品质量控制策略及面临挑战》作者于雷,史新昌,秦玺.
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