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mRNA的递送方式研究最深入2022-12-22 08:43:45

如何将mRNA高效递送至细胞内并避免被降解是mRNA疫苗研发面临的另一项关键技术瓶颈。研究人员尝试了包括鱼精蛋白、多糖蛋白、阳离子聚合物、脂质纳米颗粒等多种mRNA递送系统,但早期的多数材料因本身毒性高、结构复杂、聚合度不可控等缺点未能进入临床研究。LNP具有细胞相容性好、免疫原性低、核酸包封率高等优势,是目前研究最深入且应用最广泛的mRNA递送系统。

LNP由可电离脂质、磷脂、聚乙二醇修饰脂质和胆固醇四部分组成,可电离脂质通过不同的pH环境调节载体自组装和mRNA的释放,磷脂是脂质双层结构的核心组分,PEG修饰脂质用于延长mRNA的半衰期,胆固醇则有助于提高颗粒稳定性并协助颗粒与细胞膜发生融合。研究人员还尝试多种策略赋予了LNP新的功能,例如多环金刚烷尾或环状咪唑头可显著提高LNP靶向T细胞的特异性,而连接有环胺基团的LNP可与干扰素刺激蛋白紧密结合,进而促进树突状细胞成熟,发挥潜在的抗肿瘤作用。
 
聚合物纳米颗粒是除LNP外的另一大类核酸递送载体。聚乙烯亚胺递送核酸的效率极高,进一步通过引入PEG、连接环糊精等方式显著降低了其毒性,也促使聚乙烯亚胺成为聚合物核酸递送载体的典型代表。此外,研究人员还开发了多聚β-氨基酯等可生物降解的低毒性聚合物,并且获得了可对pH环境做出响应的乙烯亚胺-多聚天冬酰胺聚合物载体,其在动物体内显示出高效的递送和释放效率。
 
单抗免疫疗法在自身免疫疾病、神经退行性疾病、抗肿瘤、传染病治疗方面发挥了重要作用,而重组抗体技术、抗体分选与抗体基因测序等领域取得的一系列突破,则有力促进并催生了一批单抗获批上市。然而传统的单抗研发制备周期长、生产成本昂贵,迫切需要开发下一代抗体制备新技术,mRNA抗体技术随之应运而生。
 
出自《mRNA技术应对病毒传染病的研究进展》作者田颖,张娜娜,秦成峰.