mRNA技术设计灵活和产能易扩的应用优势2022-12-22 08:45:32
与mRNA疫苗的设计原理一致，mRNA抗体技术是将编码抗体轻链和重链的mRNA递送至细胞内，利用细胞机器合成组装成结构相同并具有功能活性的目标抗体，进而在体内发挥相应的治疗功能。研究发现，mRNA抗体制剂注入体内2h后即可检测到抗体，而DNA或者腺病毒载体递送的抗体制剂在注射后3–7d后才能表达出抗体。mRNA抗体在体内的表达峰值大约出现在注射后24–48h，并可持续高水平表达长达数天。mRNA抗体在体内表达峰值所需时间更短且持续时间更长，在发挥抗体疗效方面将更具优势。此外，mRNA技术特有的设计灵活和产能易扩的特点也赋予mRNA抗体独特的应用优势，特别是在应对新突发传染病方面将能够迅速完成从抗体设计到制剂制备等一系列工作，为临床救治赢得宝贵时间。冠状病毒的刺突蛋白是病毒最主要的免疫原，其中的受体结合域是与中和抗体结合的关键区域，因此也是新型冠状病毒疫苗设计的首选靶标。新型冠状病毒mRNA疫苗研发的头部企业是BioNTech和Moderna公司。BioNTech研发的两款新型冠状病毒mRNA疫苗BNT162b1和BNT162b2进展最快，前者编码RBD，并辅以T4纤维蛋白结构域而形成具有更强免疫原性的三聚体，后者编码全长S蛋白，同时通过引入2个脯氨酸突变锁定S蛋白的膜融合前构象，便于诱导产生特异性更高的中和抗体，二者均采用LNP完成mRNA分子的体内递送。一期临床试验数据显示，BNT162b1和BNT162b2均具有良好的安全性，除BNT162b1的不良反应率稍高外，二者均可诱导人体产生相近的极高水平的中和抗体和强烈的CD4+和CD8+细胞反应，三期临床试验的结果显示BNT162b2对新型冠状病毒感染的保护效力达到惊人的94.6％。该疫苗也于2020年12月中旬率先获得美国食品药品监督管理局的紧急使用授权。之后在以色列开展的涵盖300多万人群的疫苗保护效力监测数据显示，BNT162b2在真实世界的有效率维持在90％以上。
出自《mRNA技术应对病毒传染病的研究进展》作者田颖,张娜娜,秦成峰.
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