MSCs外泌体与损伤后内膜基质细胞共培养2023-01-03 08:36:22
磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B是机体内一条关键的信号转导途径,已证实在多种生物学过程中发挥着重要作用,如细胞增殖、凋亡、炎症反应以及血管生成等,对恢复子宫内膜周期性变化具有十分重要的意义。PI3K在受到上游激活信号后, 其胞膜上的磷脂酰肌醇4, 5-二磷酸会转化成第二信使磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸,并作用于靶基因AKT,PIP3与AKT相结合并活化 AKT,传递信号至下游效应分子,进而调节并介导激活下游多种激酶,影响细胞的分化和代谢,最终对子宫内膜损伤后修复起到治疗作用。Wang等将MSCs外泌体与损伤后内膜基质细胞共培养,证实MSCs外泌体通过激活PTEN/AKT信号通路,并上调Bcl-2、下调Caspase-3,从而促进受损的内膜基质细胞增殖和抑制内膜基质细胞凋亡。张胜辉则发现,MenSCs可通过调控PI3K/AKT信号通路改善乙醇诱导的子宫内膜损伤,并通过降低促凋亡蛋白以及增加抗凋亡蛋白表达来抑制子宫内膜凋亡。董柳同样通过实验发现,UCMSCs外泌体可通过抑制PTEN,激活AKT活化,进而激活下游的相关因子,并且Bcl-2表达上调,Caspase-3表达下调,最终证实UCMSCs外泌体通过调控PI3K/AKT信号通路来控制下游凋亡蛋白表达。除此之外,Wang 等研究表明,ADMSCs外泌体可通过调控PI3K/AKT信号通路,促进TGF-β1、基质金属蛋白酶3表达,进一步激活ERK/MAPK信号通路,抑制成纤维细胞分化为肌成纤维细胞,并促进细胞外基质重塑,从而拮抗瘢痕形成。Zhang等通过实验发现,MenSCs可通过AKT信号通路促进血管形成,从而修复子宫内膜。由此可见,在MSCs修复损伤后子宫内膜的过程中,PI3K/AKT信号通路主要通过调节内膜基质细胞增殖凋亡、抑制上皮间质转化、促进细胞外基质重塑以及促进血管形成,从而发挥对子宫内膜的修复作用。
出自《间充质干细胞在子宫内膜损伤修复中的机制研究进展》作者刘姝岑,朱雪红,宾力.
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