Yao等通过离体实验发现,过表达miR-34a的BMSCs外泌体可通过激活TGF-β1/Smad3,下调TGF-β1表达,上调波形蛋白、E-钙黏蛋白表达,从而逆转上皮间质转化来修复子宫内膜。Li等研究则证实,过表达miR-29b的BMSCs外泌体可通过抑制TGF-β1/Smad3信号通路,从而降低胶原Ⅰ型α1和α-肌动蛋白的表达,从而抑制子宫内膜间质纤维化。另外,肖向阳等研究表明,ADMSCs外泌体可通过调控TGF-β1/Smad3信号通路相关因子以及凋亡相关蛋白（促进凋亡相关蛋白表达、抑制抗凋亡相关蛋白表达）,从而抑制人增生性瘢痕成纤维细胞增殖。由此可见,针对性抑制TGF-β1/Smad3所调控的纤维化过程,可有效修复损伤后子宫内膜的瘢痕形成。
 

除了PI3K/AKT和TGF-β1/Smad信号通路,Hippo、细胞外调节蛋白激酶以及VEGF信号通路在MSCs修复子宫内膜过程中也发挥着重要作用。Hippo通路参与细胞生长、组织再生以及控制器官大小等生物过程。在内膜损伤修复过程中,ECM蛋白的过度积累可导致组织硬度增加,刺激Hippo通路Yes关联蛋白,活化的YAP又反过来上调ECM沉积,从而形成正反馈;同时,YAP还影响其转录靶点结缔组织生长因子和TGF-β,从而调控组织结构重塑。张斯文通过离体实验结果表明,MenSCs可显著降低YAP和结缔组织生长因子的表达,从而对宫腔黏连患者起到一定的治疗作用。
 

出自《间充质干细胞在子宫内膜损伤修复中的机制研究进展》作者刘姝岑,朱雪红,宾力.