MSC外泌体与慢性创面修复2023-01-05 08:38:01
炎症是机体针对有害刺激（包括病原体、受损细胞或刺激物）而引起的先天免疫的一种防御机制，通常表现为红肿、发热、疼痛。免疫细胞的过度反应可产生细胞因子风暴，这些细胞因子可引起组织的继发性损伤，致使创面修复在炎症阶段停滞。因此，炎症的调节是治疗慢性难愈性创面的重要靶点。目前研究表明，MSC外泌体具有内在免疫抑制能力的特性，可缓解过度炎症和免疫反应。而外泌体具有与间充质干细胞相似的免疫调节能力，可以参与调节巨噬细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞的功能及活性。越来越多的研究表明，MSC外泌体促进巨噬细胞从M1向M2的极化。M1巨噬细胞的特征在于表达广谱的促炎细胞因子和趋化因子，例如IL-1β，IL-12和TNF-α。相反，M2巨噬细胞表型由Th2细胞因子诱导，并引起抗炎因子（如IL-10和TGF-β）和M2标记物（如IL-1RA、CD163和C-C基序趋化因子22）的分泌。He等发现外泌体中含有的miR-223通过诱导巨噬细胞M2极化来缓解炎症并加速伤口愈合。在该研究中，研究者考虑到pknox1是miR-223的成熟靶基因，将骨髓来源的MSC外泌体与巨噬细胞共培养，通过蛋白质印迹检测发现miR-223过表达使pknox1蛋白的积累显著减少，而miR-223表达受到抑制则使pknox1蛋白水平升高。此外，Liu等发现褪黑素预处理的MSC外泌体通过靶向PTEN/AKT途径调节巨噬细胞M1和M2极化，从而抑制过度炎症反应并促进糖尿病大鼠创面愈合。在给与了MT-exo治疗后，研究者观察到糖尿病大鼠模型中M1极化巨噬细胞的比例明显降低，M2极化巨噬细胞的比例明显升高。同时MT-exo还降低了IL-1β、TNF-α和iNOS的基因表达，增加了IL-10和Arg-1的相对表达。此外，Zhang等发现MSC外泌体还调节T细胞的功能或活性，抑制T细胞增殖，并隐蔽地激活T细胞进入T调节细胞。通过这些机制，外泌体可以降低炎性细胞因子的浓度，特别是TNF-α、诱导型一氧化氮合酶、环氧合酶-2、IL1-β和单核细胞趋化蛋白-1等，从而起到调节伤口炎症的作用。
出自《干细胞来源的外泌体促进慢性难愈性创面修复的研究进展》作者黄鑫，颜玺，王倩.
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