MSC外泌体与皮肤细胞的增殖分化2023-01-05 08:41:07
在创面愈合的增殖阶段,来自周围正常组织的成纤维细胞增殖并迁移到伤口中心,以促进创面愈合。但慢性难愈性创面因局部成纤维细胞表型异常导致创面增殖受损。而MSC外泌体可以促进成纤维细胞的增殖和迁移,并上调细胞周期必需基因的表达,直接影响创面愈合的增殖期。Wang等发现从胎儿皮肤中分离的干细胞来源的外泌体,通过传递齿状蛋白1激活Notch信号通路,促进小鼠创面愈合。经FDMSC外泌体处理的创面模型,可诱导胶原I/III、弹性蛋白和纤连蛋白mRNA的表达,促进成纤维细胞的增殖、迁移和分泌。Hu等发现用人脐带血浆外泌体处理小鼠创面时,UCB-Exos中的miR-21-3p作为UCB-Exos诱导调节的关键介质,通过抑制磷酸酶及张力素同源物和萌芽同源物1,可以促进成纤维细胞的增殖和迁移。通过上诉机制,MSC外泌体可以增强上皮成纤维细胞、血管内皮细胞的的生物学特性,从而促进慢性创面愈合。
干细胞来源的外泌体可以增加细胞周期蛋白的表达,推动细胞周期进展,促进创面增殖。目前研究认为细胞从G1期成功过渡到S期并完成染色体DNA的精确复制,是成功完成细胞分裂周期的关键。研究表明细胞周期蛋白D/细胞周期蛋白激酶4复合物及细胞周期蛋白E/细胞周期蛋白激酶2复合物是驱动细胞从G1期进入S期的重要调节因素。Ren等研究发现人脂肪干细胞来源的外泌体可以增加细胞周期蛋白D1、细胞周期蛋白D2、细胞周期蛋白A1和细胞周期蛋白A2的基因表达,加速细胞周期进展,并促进人成纤维细胞的增殖。Zhang等报道人内皮祖细胞来源的外泌体可增强人微血管内皮细胞增殖并增加细胞周期蛋白D1和Myc基因表达,而Myc基因能够通过诱导CDK激活激酶和CDC25磷酸酶来激活细胞周期蛋白/CDK复合物,加速细胞周期进展。此外,刘等研究发现ADSC-Exo能显著上调cyclinA2、D1 和E1在表皮干细胞的表达,减少G1期ESC 数目,进而促进G1/S期转换,促进ESC增殖。
出自《干细胞来源的外泌体促进慢性难愈性创面修复的研究进展》作者黄鑫,颜玺,王倩.
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