最近，Zhao等通过非病毒的4个步骤将AD-MSCs有效地诱导成HLCs，使其成功地表达肝细胞标志物、药物代谢酶和转运蛋白; 并在后续的研究中阐明AD-MSCs向特定的内胚层分化的调控机制，有助于开发新的策略来提高MSCs的分化效率。此外，一些动物实验也证实了MSCs在体内可以分化为HLCs。Sato等首次证明了MSCs的体内肝分化。在该研究中，将人BM-MSCs直接移植到烯丙醇处理的大鼠肝脏中，第28天观察到人BM-MSCs分化而来的 HLCs，其表达人特异性标志物如甲胎蛋白、ALB、细胞角蛋白18、CK19和去唾液酸糖蛋白受体。Cao等证明了人胎盘来源的间充质干细胞不仅可以在体外和体内分化成HLCs，而且可以延长D-半乳糖胺诱导的ALF中国小型猪的存活时间。
 

除了骨髓和胎盘，脂肪组织、脐带等来源的MSCs也可以向肝细胞分化。这些研究结果均表明MSCs可以在体内分化为HLCs。然而，只有一小部分MSCs（不到肝脏总质量的3％）经历了肝细胞转分化。MSCs衍生的HLCs发挥作用不仅需要表达成熟肝细胞的基因，而且表达水平需要达到或接近正常肝细胞; 而实际上分化的MSCs中缺乏一些肝细胞标志物，如HepPar1或肝细胞核因子4，这意味着它们的分化没有达到成熟肝细胞的水平。总的来说，MSCs介导的治疗效果很可能更依赖于其他机制，MSCs直接分化为HLCs这一机制只占极其有限的部分。
 

出自《间充质干细胞移植治疗肝脏疾病的研究进展》作者周嘉航，陈鋆瑶，曹红翠.