UST应用于UC和CD的治疗中有效且安全2023-01-31 08:58:17
IFX对瘘管型CD以及IBD合并的肠外表现疗效确切。ADA为皮下注射的全人源化IgG单克隆抗体，免疫原性相对较低，使用方便，疗效稳定，但起效较IFX慢，目前在我国仅批准用于CD治疗。由于此类药物的药代动力学特点和抗药物抗体的产生，近1/3的患者对抗TNF-α抗体原发性失应答，另外1/3的患者在维持治疗期间出现继发性失应答。并且，虽然抗TNF-α抗体具有可接受的安全性，但这类药物已被证明会增加发生感染和恶性肿瘤的几率。因此，抗TNF-α抗体在IBD的临床应用仍有其不足之处。IL-12（由p40和P35亚基组成）和IL-23（由p40和P19亚基组成）属于促炎因子，两者在IBD发生发展过程中具有多重作用。然而，近年越来越多的证据表明，与IL-12相比，IL-23才是导致肠道炎症的主要因素，这使IL-23的pl9亚基成为另一个有吸引力的治疗靶点。UST是一种全人源IgG型单抗，通过阻断IL-12和IL-23共有的p40 亚基来阻止其介导的Th1和Th2免疫反应以及下游炎症因子激活。作为新近被广泛应用的生物制剂，UST具有较快的起效速度、确切的疗效、较低的免疫原性及良好的长期安全性等优势，并且对抗TNF-α抗体治疗失败的CD患者有效。一项系统评价和Meta分析显示，UST应用于UC和CD的治疗中是有效且安全的。
英国胃肠病学指南推荐UST用于CD的诱导缓解和维持治疗，包括未接受过抗TNF-α治疗或抗TNF-α抗体治疗无效者。尽管UST是低免疫原性的全人源单抗，应用UST维持治疗3年的患者中抗药物抗体的阳性率仅有4.6％，但最近一项Meta分析提出，对UST初治有反应的CD患者发生失应答的风险为每人年21％，需要增加治疗剂量的风险为每人年25％。此外，目前尚缺乏UST优于其他治疗方案的证据以及UST对CD肛周病变及肠外表现疗效的相关研究，且UST还有价格较为昂贵、应用于临床的时间较短、缺乏足够临床用药经验等不足。
出自《炎症性肠病新型治疗方法的研究进展》作者陈晓芬，陈钰涵，马娟.
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