MSCs通过多种机制对AKI实现保护作用2023-02-02 08:30:01
急性肾损伤指肾功能突然下降，导致尿素和其他含氮废物潴留以及细胞外液容量和电解质失调。AKI中肾小管的损伤主要是由缺血性和肾毒性引起的氧化应激和炎性反应，不同来源的MSCs通过多种机制对AKI实现保护作用。在抑制炎性反应上，主要是通过提高旁分泌抗炎因子来减轻肾脏组织的损伤。在氧化应激方面，研究发现MSCs在AKI中通过上调醌氧化还原酶1和超氧化物歧化酶来拮抗和限制氧化还原反应。血管损伤是AKI的早期病理生理变化，MSCs还可以通过调控血管内皮生长因子基因的表达，维持AKI损伤后血管生成。此外，在AKI发病过程中补体系统是介导炎性反应重要介质之一，MSCs能够下调C5a/C5Ar和抑制DC的成熟并促进它们向耐受性免疫抑制表型的转变。最近，许多研究表明恢复线粒体功能是MSCs修复AKI受损组织的潜在治疗靶点，其中涉及多个通路，例如MSCs可以通过SIRT3刺激肾小管细胞生长并增强线粒体功能，还可以通过影响PI3K/Akt和线粒体凋亡信号通路来恢复线粒体损伤基于大量关于MSCs在AKI中的临床前证据，关于MSCs治疗AKI的临床试验也得到了开展。有研究开展了关于MSCs预防AKI的Ⅰ期临床试验，5例患有潜在肾脏疾病的患者在心脏大手术后，为预防AKI的发生，在肾主动脉输注了MSCs，患者肾功能在术后均未恶化。而在另一项临床试验中，156例心脏手术后患有早期AKI的患者接受MSCs治疗后在肾损伤方面并没有观察到明显的恢复信号。
当然这可能由于MSCs治疗效果不如预防效果或者被持续的肾损伤所掩盖。有研究团队设计了一种MSCs的组合生物设备SBI-101，将受试者的血液超滤液在体外经MSCs调节后再输送回去，不过受限于入组患者多合并有严重基础疾病，并正在接受连续肾脏替代治疗，患者没有取得明显的临床改善。为了更加具体地观察到MSCs的临床作用，有研究者提出了一套新的临床设计方案: 建立更加同质性的入组患者，仅包括由肾小管上皮细胞损伤直接引起的AKI患者，排除了其他器官受损而病情严重的患者，将有助于更好地判断MSCs在AKI中的具体作用。
出自《间充质干细胞在肾脏疾病治疗中的应用进展》作者杨蕴钊，石美涵，周诚.
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