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MSCs治疗糖尿病肾病2023-02-02 08:33:12

糖尿病肾病是糖尿病患者最严重的并发症之一,也是导致终末期肾病的主要原因之一。免疫炎性反应是DN持续发展的驱动因素,炎性因子的释放促进巨噬细胞浸润肾小球和间质,与DN的恶化程度密切相关。有研究发现BM-MSCs可以通过激活转录因子EB来调节巨噬细胞的分化以抑制小鼠DN的进展。类似的研究结果也表明在DN大鼠中MSCs可以减轻肾脏的巨噬细胞浸润,下调IL-6、MCP-1、TNF-α、IL-1β等炎性因子的分泌。除了聚焦于巨噬细胞外,T细胞也被认为在DN进展中扮演着重要的角色,研究表明在DN大鼠中,MSCs可以通过抑制DC的成熟来影响T细胞的增殖和活化,从而改善肾脏局部炎性反应和纤维化。

此外,相较于只能模仿人类DN早期的链脲佐菌素和高糖高脂饮食的DN动物模型,BTBRob/ob小鼠是更理想化的DN模型,近来研究结果表明MSCs在治疗BTBRob/ob小鼠模型中可以通过免疫抑制、抗氧化凋亡、自噬调节和维持线粒体稳态发挥作用。当然在大多数已发表的研究结果中,不 同来源的MSCs都显著改善了DN模型的血糖并降低SCr、BUN和尿蛋白等。相较于大量的基础研究,目前只有少数临床试验报告了MSCs对于DN的安全性和治疗作用。一项针对DN的多中心RCT的临床试验采用MSCs相关产品—骨髓来源的间充质前体细胞进行治疗,入组的30例患者在12周随访中,MPCs组显示出更稳定的血浆清除率和肾小球滤过率。虽然没有表现出显著的治疗效果,但没有患者产生针对供体 HLA的持续抗体和发生不良事件。
 
出自《间充质干细胞在肾脏疾病治疗中的应用进展》作者杨蕴钊,石美涵,周诚.