MSCs治疗狼疮性肾炎2023-02-02 08:37:31
50％的系统性红斑狼疮患者都会出现狼疮性肾炎，多达10％的LN会进展为终末期肾病。LN被视为一种典型的免疫复合物肾小球肾炎，其特征是针对核抗原的自身抗体导致肾脏受累。一项纳入28项动物实验的荟萃分析显示，在狼疮肾炎动物模型中，不同来源的MSCs的治疗都显著降低狼疮小鼠的ds-DNA、ANA、SCr、BUN、蛋白尿。MSCs治疗组的炎性因子IL-2、IL-12、IL-17和IFN-γ也较对照组有一定程度的降低。不仅如此，MSCs相较于常规免疫抑制治疗也展现了更好的效果，在对照环磷酰胺的研究中观察到，MSCs组较CTX治疗组能够更好地恢复肾功能，表现为MRL/lpr 小鼠血清和尿肌酐水平正常化。在LN中，IgG、炎性免疫细胞和炎性因子是造成足细胞损伤的主要因素，UC-MSCs在患狼疮的B6. MRL-Faslpr小鼠中通过减少巨噬细胞浸润和将巨噬细胞极化为M2型恢复了足细胞足突之间的裂隙隔膜损伤，同时减少了IgG和C3在肾小球中的沉积。B细胞高反应性在SLE发病机制中起重要作用，B细胞是调控自身免疫的重要靶点，而MSCs可以通过抑制MRL/lpr小鼠中BAFF（主要由T细胞和DC 细胞表达来激活B细胞） 的产生而抑制B细胞的过度活化。此外，MSCs还可以剂量依赖性抑制LN鼠中的Th17和Th1淋巴细胞，促进Treg细胞的增殖。这些都体现了MSCs在LN中的强大免疫稳态能力。基于动物实验取得的大量令人鼓舞的结果，MSCs治疗LN的临床试验也相应得到了开展。
最早开展的LN临床试验选用BM-MSCs治疗4例难治性SLE青年患者，在12-18个月的随访期间，所有患者肾功能损伤均得到缓解，血清C3降低。有更大样本量的研究纳入了81例活动性和难治性LN患者进行BM-MSCs和UC-MSCs的治疗，在12个月的随访中，60.5％患者的肾脏炎性反应得到缓解。
出自《间充质干细胞在肾脏疾病治疗中的应用进展》作者杨蕴钊，石美涵，周诚.
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