转基因MSCs作为新的方式靶向治疗肾脏疾病2023-02-02 08:45:42
一些研究利用MSCs作为载体，将一些已经证实对anti-GBM肾炎有抑制作用的基因传导到MSCs中，如激肽释放酶、谷胱甘肽S-转移酶Mu2、抗氧化基因1，结果表明转基因过后的MSCs可以更大程度地抑制炎性细胞因子的表达，减少巨噬细胞和T淋巴细胞向肾脏的浸润。这些发现推动了转基因MSCs作为新的方式靶向治疗肾脏疾病。MsPGN是一种以系膜细胞增生及系膜基质增多为主要病理特征的肾炎，抗Thy1.1肾炎是最经典的MsPGN动物模型，通过注射抗Thyl.1单克隆抗体可特异性识别大鼠肾小球系膜细胞表面Thyl.1分子，进而导致补体依赖性系膜溶解和肾小球内炎性细胞浸润及明显的蛋白尿产生。有研究表明通过肾动脉注射BM-MSCs可以显著改善Thy1肾炎的系膜细胞溶解，并降低蛋白尿的水平。在另一项研究中，胎膜来源的MSCs移植Thy1 大鼠后抑制系膜细胞的增殖、巨噬细胞浸润、系膜基质积聚以及细胞外基质相关分子的表达。FSGS是由对足细胞有损伤的循环因子、药物、毒物所引起的肾小球疾病，主要的病理特征是弥漫或者阶段性的足突消失。嘌呤霉素氨基核苷大鼠肾病模型与阿霉素大鼠肾病模型是两种常见的FSGS啮齿类动物模型，具有类似人FSGS的病理特征。有研究表明在PAN模型中BM-MSCs可以通过调节肾脏中的Th1向Th2细胞分化来实现对足细胞的保护。此外，还有一些MSCs治疗阿霉素大鼠肾炎的研究结果表明，MSCs可以通过增加肾基质金属蛋白酶/金属蛋白酶-1的比率，下调IL-6和TNF-α炎性因子的表达，抑制RAS的表达和MAPK信号通路的激活等多方面发挥作用。
出自《间充质干细胞在肾脏疾病治疗中的应用进展》作者杨蕴钊，石美涵，周诚.
上一篇： MSCs治疗原发性肾小球疾病
下一篇： MSCs在肾脏疾病具有保护作用
