进一步研究表明，PI3K/Akt/RhoGTPase是MSC诱导小胶质细胞极化发挥免疫调节作用的重要信号通路。并且，抑制NF-κB活性、分泌IL-6和降低TNF-α表达，也是MSC的抗炎作用机制的一部分。近期研究发现，炎症在COVID-19诱发脑卒中时发挥关键性作用，通过注射MSC外泌体可显著减轻神经炎症，促进神经和血管生成，改善脑卒中后功能恢复。因此，移植MSC外泌体有望成为改善SARS-CoV-2介导的炎症反应和COVID-19介导的缺血性疾病的新治疗策略。
 

细胞凋亡是缺血性脑卒中重要的神经元损伤机制，MSC可抑制神经细胞凋亡，发挥神经保护的作用。研究发现，BM-MSC缺氧预处理再移植治疗，可通过抑制caspase-3激活和增加缺氧诱导因子1α表达，降低缺血再灌注诱发的自身凋亡程度，显著提高缺血性脑卒中治疗效果。AD-MSC也具有优秀的神经保护作用，移植后产生的外泌体可抑制KDM6B/BMP2/BMF信号通路，减轻MCAO大鼠神经元凋亡。此外，采用MSC治疗可促使抗凋亡因子Bcl-2蛋白表达显著升高，而与神经元凋亡相关p53蛋白表达明显降低，增加缺血半暗区神经元密度。不仅如此，MSC治疗还可减轻缺血性脑卒中引起的小胶质细胞焦亡，并且，缺氧预处理的MSC对脑出血引起损伤的治疗效果更佳，进一步减少细胞焦亡出现。
 

出自《间充质干细胞治疗缺血性脑卒中的作用及机制研究》作者王道辉，刘拥军，刘广洋。