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siRNA-CUEDC2-MSC发挥脑卒中修复作用的机制2023-03-02 08:39:51

近些年来,众多研究团队借助基因工程和基因编辑技术修饰MSC,使其能特异性表达或抑制某种基因,发挥长期而稳定的疾病干预治疗作用效果。研究表明,注射过表达HIF-1α的MSC,可显著减少MCAO大鼠脑梗死面积,改善大鼠运动功能。而通过siRNA方法基因沉默CUEDC2后的MSC,能够显著提高其对缺血性脑卒中诱导的神经元损伤治疗效果。进一步实验发现,上调神经元谷胱甘肽过氧化物酶1表达水平,并同时抑制NF-kB激活,是siRNA-CUEDC2-MSC发挥脑卒中修复作用的机制。

除了达到直接治疗作用效果,提升MSC归巢能力也是基因修饰的重要目的。以往研究表明,CXCL12/CXCR4是介导MSC向损伤部位迁移的主要信号轴。近期研究发现,梗死区域CCR2(CCL2受体)水平显著升高,可诱导过表达CCL2(促炎趋化因子)的UC-MSC向大脑受损区域迁移,增强血管生成和神经生成,减少神经炎症,显著改善神经功能和梗死面积。不仅如此,MSC过表达CCR2 也能达到类似的治疗效果。提示CCL2/CCR2 也是促MSC归巢信号轴。并且,MSC过表达神经源性转录因子神经源因子1,也可显著增强MSC的归巢能力,提高MCAO大鼠模型的MSC移植效率。
 
基于以上内容不难发现,无论是靶向性调节表达,还是促归巢提高治疗效率,基因修饰后的MSC具有更多可能性,能够突破传统基因修饰的局限,在未来将会有更长远的发展。不同给药途径也是影响MSC治疗效果的重要影响因素。血脑屏障是阻碍MSC进入脑卒中病灶的主要限制条件。在脑卒中急性期内,虽然静脉注射MSC只有极少量分布于损伤区域,却显著减轻炎症反应,维持血脑屏障完整性,减轻继发性脑损伤。由此可见,高效的给药方式是精准治疗的必要条件。
 
出自《间充质干细胞治疗缺血性脑卒中的作用及机制研究》作者王道辉,刘拥军,刘广洋。