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破骨细胞分化各个阶段的Notch信号活性2023-03-08 08:46:34

YU等通过小鼠实验对破骨细胞表型和RNA-Seq进一步分析,结果显示破骨融合标志物、整合素信号传导和用于密封区形成的结构蛋白的基因亚群在破骨细胞中显著上调,其结果进一步证实了Hes1介导Notch2信号表达对破骨细胞的生成有直接作用。破骨细胞的生成和发展主要取决于核因子κB受体活化因子配体和巨噬细胞刺激因子。YANG等在小鼠细胞实验中通过qRT-PCR对破骨细胞进行检测分析,发现破骨细胞相关基因(抗酒石酸酸性磷酸酶、NFATc1和C-Fos)高表达且呈正相关,进一步探索发现,Notch2信号可以诱导(抑制)核因子κB受体活化因子配体在成骨细胞中的表达,刺激破骨细胞活性,从而促进破骨细胞的分化。

总之,破骨细胞分化各个阶段的Notch信号活性,通过细胞自主和非细胞自主机制由特定的配体-受体相互作用控制。关于受体-配体组合在多个细胞分化阶段中作用的研究,有利于阐明Notch信号在破骨细胞中的作用,并有助于确定骨质疏松的其他靶点。此外,非标准Notch信号是否在破骨细胞增值、分化过程中起作用尚待确定。
 
间充质干细胞作为多能干细胞,具有较高的多功能性,可分化为多能骨、软骨和脂肪组织细胞,这些细胞已经成为干细胞基础治疗最合适的来源。目前已证实,间充质干细胞可调节成骨细胞分化,增加骨密度阻止骨质疏松症的恶化,是一种有效的、新颖的治疗方法。CAO等利用小鼠实验证实,Notch信号增强了基质金属蛋白酶9诱导的骨形态发生蛋白/Smad信号传导的活性,并增加成骨因子的基因表达,促进间充质干细胞的成骨分化和增殖。LEE等使用携带R26-NICD2等位基因的成年小鼠进行实验,结果表明小鼠细胞内Notch2结构域上调Hey1、Hey2 和 Hes1靶基因的表达,激活Notch信号传导,并显著抑制了骨髓间充质干细胞中成骨细胞标记物Alpl、Bsp、Bglap和Sp7的蛋白表达,进一步证实了Notch信号传导抑制间充质干细胞的葡萄糖代谢,以限制成骨细胞的分化和增殖。
 
出自《Notch信号通路与骨质疏松症及中医药防治》作者韦沅汛,陈锋,林宗汉。