间充质干细胞对成骨细胞增殖与分化2023-03-08 08:49:10
LAN等发现,雌激素活性的环肽化合物通过下调NICD、乙酰基NICD和Hes1的基因表达,上调Runx2、Osterix和SIRT1的蛋白表达,促进卵巢摘除大鼠骨髓间充质干细胞的矿化,提高骨钙素。此外,SB还能显著降低卵巢摘除大鼠体内骨丢失,抑制钙、磷损失,提高碱性磷酸酶活性,进而促进成骨细胞分化和增殖,对骨质疏松症起到重要作用。FAN等通过17β-雌二醇干预绝经后骨质疏松症患者,蛋白印迹检测显示,成骨标志物Runx2、碱性磷酸酶和Osterix的基因水平显著上升,且随着时间的推移Osterix基因表达不断增加,提示Notch信号通路在雌激素的激活下调节骨髓间充质干细胞的分化和增殖,并有效改善绝经后骨质疏松症的骨量。XU等研究表明,Dll4可用于激活骨间充质基质细胞中的Notch信号传导,降低Runx2基因表达,从而增强骨形成、减少骨骼脆弱性和骨折发生率。因此,相关Notch信号通路通过自身表达的差异性,调控间充质干细胞对成骨细胞增殖与分化,从而产生不同程度的影响,其作用主要取决于相关Notch信号对间充质干细胞起到促进或者抑制的作用。但作者通过检索结果发现,对于Notch信号通过调控间充质干细胞干预骨质疏松症的研究仅停在留某种靶基因或某些化合物上,其具体的应用途径、时间或浓度依赖性及机体免疫原性等方面尚未进行系统阐明,这可能是未来研究治疗骨质疏松症的新的突破点。Notch信号调控间充质干细胞增殖、分化的作用机制。总体而言,Notch信号主要通过Notch1、Jagged1、巨噬细胞刺激因子、核因子κB受体活化因子配体、Hes等关键因子进行综合调控,增强成骨细胞、破骨细胞、间充干细胞的增殖、分化,进而调整骨骼发育和体内平衡。
出自《Notch信号通路与骨质疏松症及中医药防治》作者韦沅汛,陈锋,林宗汉。
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