激活下游信号通路调控MSCs的活性2023-03-10 09:02:34
细胞内肌浆网钙库Ca2+释放激活的Ca 2+内流通道调控细胞内的Ca2+震荡，与生理和病理状态下细胞的增殖、迁移、分化、凋亡等生物学活性息息相关。CRAC通道具有极低的电导（在fS范围内，大多数Ca2+通道的电导在pS级）和极高的Ca2+选择性（PCa/PNa＞1000）。CRAC 通道主要由STIM（STIM1 和 STIM2）和ORAI（ORAI1，ORAI2和ORAI3）组成，CRAC通道开放激活多个下游信号通路，调控细胞因子的产生、基因表达、细胞增殖、分化以及细胞凋亡。有研究表明，ORAI1介导的CRAC通道对血管损伤后新生内膜的形成至关重要。在血管损伤时VSMCs中ORAI1表达上调，CRAC通道介导的胞外Ca2+内流增加激活下游的NFAT信号通路，促进VS-MCs的增殖和大鼠颈动脉球囊损伤后新生内膜的形成。高脂饮食16周后，ApoE-/-小鼠血管EPCs中STIM1和ORAI1的表达下调，自发的或VEGF诱导的钙库操纵的钙内流减少，EPCs的增殖和迁移受到抑制，进而导致动脉粥样硬化斑块显著增加。此外，经CRAC通道的外Ca2+内流可激活NFkB转位入核，激活下游信号通路调控MSCs的活性，而CRAC通道抑制剂则可抑制NFkB的核转位，进而干扰MSCs的增殖。以上研究提示CRAC通道介导的钙信号在细胞周期调控中具有重要意义，靶向调控血管干细胞CRAC通道将为再生医学研究提供新思路。L-型钙通道广泛分布于不同的组织和细胞中，在维持细胞内钙稳态中起重要作用。L-VGCCs主要由构成孔道的α1亚单位、辅助亚单位α2/δ、β亚单位和γ亚单位构成。
出自《K + 和 Ca 2 + 通透性离子通道调控血管干细胞作用的研究进展 》作者马颖，李鹏云。
