L-VGCCs通道为靶点的研究带来新的应用方向2023-03-10 08:58:13
根据α1亚单位的不同，L-VGCCs可分为Cav1.1到Cav1.4四个亚型，具有独特的药理学和生物物理学特性。L-VGCCs可被BayK8644和FPL64176激活，尼伐地平和尼莫地平阻断。以往研究证实L-VGCCs主要参与兴奋性细胞的信号调控，如兴奋收缩耦联、神经递质分泌、基因转录等。近年来越来越多的研究表明，在非兴奋细胞诸如MSCs的增殖和分化过程中也发挥重要作用。然而，采用L-VGCCs抑制剂可促进小鼠MSCs分化成成骨细胞，但却抑制大鼠MSCs的分化。研究结果的差异可能与尼伐地平的非特异性阻断有关，另外不同种属组织来源的细胞L-VGCCs亚型的表达差异也是原因之一。人脂肪衍生的间充质干细胞具有分化成多种细胞类型的能力。在TGF-β1诱导分化的hASCs中，血管SMCs中表达的L-VGCCs（Cav1.2）随着Cavβ1和Cavβ3亚型的增加而显著增加。此外，L-VGCCs激活可促进骨髓MSCs增殖和向成骨细胞分化，极低频率的电磁场可促进L-VGCCs介导的钙内流，激活FAK/RhoGTPase信号通路进而促进MSCs骨架重排和细胞迁移。以上研究表明，进一步明确L-VGCCs对不同组织来源干细胞的增殖、迁移和分化的影响，将为组织工程学中以L-VGCCs通道为靶点的研究带来新的应用方向。
T-型钙通道是一类激活电位较低、失活速度快、电导相对较小的电压依赖性钙通道。T-VGCCs家族包括Cav3.1，Cav3.2和Cav3.3三种亚型。T-VGCCs在血管ECs中表达，血管紧张素II可通过调控T-VGCCs介导的钙内流进而促进人脐静脉内皮细胞的迁移，这对于血管生成至关重要。有学者研究发现Cav3.1是新生内膜形成过程中VSMCs增殖所必需的，阻断Cav3.1有助于预防血管再狭窄，选择性T-VGCCs阻滞剂能够抑制野生型小鼠新生内膜的形成。此外，目前关于T-VGCCs对干细胞生物活性的研究主要集中在神经干细胞方面，对T-VGCCs调控血管干细胞的作用和机制的研究相对较少。
出自《K+和Ca2+通透性离子通道调控血管干细胞作用的研究进展 》作者马颖，李鹏云。
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