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间充质干细胞向成骨或成脂分化2023-03-23 08:49:53

股骨头坏死是一种常见的难治的骨科疾病。坏死的股骨头其血供受损,引起软骨下骨折、股骨头变形塌陷、髋关节骨性关节炎,致使患处髋关节功能障碍的进展性疾病。如今,股骨头坏死患者的数量在全球范围内每年都在增加,仅在中国估计有812万非创伤性骨坏死患者。因此,股骨头坏死日益成为一个影响社会的重大的公共卫生问题。骨髓间充质干细胞在特定条件下可自我更新以及多向分化,已被用于治疗股骨头坏死。骨髓间充质干细胞的分化受多种因素影响,包括机械刺激等物理因素、辐射等化学因素以及其他因素。

新型机械敏感性离子通道Piezo1蛋白对于正常的骨骼生长不可或缺,并且骨骼也会对机械负荷产生相关反应。当在细胞培养环境中设置静水压时,间充质干细胞成骨分化能力增强,Piezo1表达也增强。作者所在团队前期研究发现在激素性及酒精性股骨头坏死组织中,无论是坏死区、硬化区还是正常区,Piezo1都有不同程度的表达。其中,激素性股骨头坏死各区Piezo1的表达均高于酒精性股骨头坏死。TAZ 是具有PDZ结合基序的转录共激活因子,可以调节间充质干细胞向成骨或成脂分化。研究发现机械刺激可以调控TAZ的表达。基于既往研究,该实验通过构建Piezo1沉默重组慢病毒,探讨Piezo1对人骨髓间充质干细胞成骨分化的作用,同时进一步探索Piezo1对TAZ产生的影响。
 
机械传导作为一种基本能力,涉及许多人体包括触觉、听觉、生长发育等在内的多个生理过程。机械传导在人体骨骼生长中发挥关键作用,正确的机械传导可维持人体骨骼、肌肉及其他组织器官正常工作,反之则会导致疾病的发生和发展,如骨质疏松、心血管疾病、癌细胞转移等。机械转导的实现需要依靠人体中特殊蛋白将其转换成生化信号并诱导细胞一系列的反应变化。
 
出自《慢病毒沉默Piezo1蛋白与人骨髓间充质干细胞成骨分化及TAZ的表达》作者韦雨柔,田佳庆,何宪顺.