Bglap基因是成骨细胞分化的晚期标志物2023-03-23 08:54:53
YAN等研究表明，沉默Piezo1后MC3T3-E1成骨细胞的迁移能力被明显抑制。YONEDA等也发现使用Piezo1激活剂Yoda1后，促进了MC3T3-E1成骨细胞的增殖。WANG等发现机械力刺激Piezo1后通过YAP调控Ⅱ型和Ⅸ型胶原酶的表达，从而抑制破骨细胞活性。LI等还发现Piezo1通过YAP1/TAZ控制Wnt1以及Rankl表达，以调节成骨和破骨的分化。SUN等证明Piezo1缺失后通过CaMKⅡ/Creb信号通路使得成骨相关蛋白降低，抑制成骨细胞分化。此次研究中，在人骨髓间充质干细胞中使用慢病毒沉默Piezo1，随后检测发现人骨髓间充质干细胞中Runx2、OPN、DLX5、osteocalcin、β-catenin等成骨相关蛋白表达明显下降，说明沉默Piezo1后人骨髓间充质干细胞的成骨分化受到抑制。TAZ与YAP同为Hippo信号通路中的关键转录共激活因子，可与多种转录因子相互作用，还与骨骼、脂肪、肌肉、心肺组织的发育密切相关。同时，TAZ在维持干细胞自我更新中起重要作用，调节间充质干细胞成脂分化和成骨分化的平衡。TAZ还是Bglap基因的Runx2共激活因子，其中Bglap基因是成骨细胞分化的晚期标志物。
TAZ通过共激活Runx2依赖性基因转录促进间充质干细胞向成骨细胞谱系分化，同时还通过抑制PPARγ依赖性基因转录阻断间充质干细胞向脂肪细胞谱系分化，可用于治疗骨质疏松等疾病。当斑马鱼敲除TAZ时其骨矿化能力降低，小鼠敲除TAZ后呈现骨质疏松的低骨量表型是由于TAZ缺乏导致体内破骨细胞形成和骨吸收增强而引发的。
出自《慢病毒沉默Piezo1蛋白与人骨髓间充质干细胞成骨分化及TAZ的表达》作者韦雨柔，田佳庆，何宪顺.
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