Piezo1沉默影响了TAZ的转录2023-03-23 08:56:11
ZHANG等将TAZ过表达的慢病毒注射到去卵巢大鼠的股骨颈后,发现股骨颈区的骨密度、刚度明显增加;在股骨颈同一区域,注射 TAZ 过表达慢病毒的大鼠骨小梁分离度降低,而骨体积分数、骨小梁厚度和骨小梁数量明显增加。YU等发现过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α缺失抑制了TAZ的表达,而使得骨形成被抑制并促进了骨吸收。在此次研究中,沉默Piezo1的人骨髓间充质干细胞成骨诱导后,TAZ 表达明显下降,证明了Piezo1沉默影响了TAZ的转录,进一步抑制了成骨分化。值得注意的是,TAZ除了作为转录共激活因子调节成骨-成脂平衡外,近年来的大量研究还证明了TAZ调节的主要决定因素是细胞机械转导,并主要以独立于LATS的方式进行。TAZ读取了众多生物力学信号并以特定于每种类型的细胞和机械应力的方式将它们转化为生物效应。当细胞浓度由低转高时,TAZ则由细胞核迁移至细胞质中,细胞增殖受到影响。表面积较小的细胞中TAZ位于细胞质中,当对细胞进行拉伸后,细胞表面积增大,TAZ由质迁移至核,促进了细胞增殖。3D细胞外基质培养细胞时,软外基质的细胞中TAZ定位在细胞质,而硬外基质的细胞中 TAZ 则是定位在细胞核。
 
因此,细胞浓度、细胞形态、细胞外基质改变都会传递力学信号,并调控TAZ以调节细胞的增殖。当TAZ受到升高的机械信号输入后,促进了人胚胎干细胞、内皮细胞、血管平滑肌细胞、体细胞、心脏祖细胞等增殖分化、间充质干细胞成骨分化、受伤的上皮细胞愈合、成纤维细胞纤维化等。而低机械刺激会引起内皮细胞和血管平滑肌细胞自噬、人胚胎干细胞神经元分化、间充质干细胞成脂分化、微血管内皮细胞失巢凋亡等。
 
出自《慢病毒沉默Piezo1蛋白与人骨髓间充质干细胞成骨分化及TAZ的表达》作者韦雨柔,田佳庆,何宪顺.
上一篇: Bglap基因是成骨细胞分化的晚期标志物
下一篇: 坏死区中Piezo1的表达具有明显差异