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坏死区中Piezo1的表达具有明显差异2023-03-23 08:58:18

异常的机械信号参与了疾病的发生发展,在动脉粥样硬化等心血管疾病、纤维化疾病、肌肉骨骼疾病及癌症等疾病中,TAZ作为机械转导关键因子参与其中。机械力刺激激活了TAZ/SMAD4以诱导DDAH1的转录表达并促进了ADMA的水解,这增强了骨形成。WEI等发现骨形态发生蛋白2及机械转导可协同作用,并通过TAP/TAZ诱导成骨分化的发生。
XIAO等发现在成骨细胞中多囊蛋白PC1可以与TAZ互相影响并形成一个机械感应复合物。当细胞外基质硬度增加以及对骨髓间充质干细胞进行机械拉伸刺激了PC1-CTT/TAZ复合物核移位,促进了成骨并抑制了成脂。WANG等发现机械刺激下多囊蛋白PC2激活TAZ促进人脂肪干细胞成骨分化。由此可见,TAZ响应了不同机械信号,这证明了其作为通用机械传感器和机械效应器的核心作用。在此次研究中将TAZ作为一项重要指标进行观测,不仅仅是由于其在成骨分化中发挥的重要作用,更是由于其作为通用机械传感器和效应器可以读取众多生物力学信号的核心作用。同时,股骨头坏死相关研究还发现机械应力在股骨头坏死塌陷及骨重塑过程中产生重要影响。
 
所在团队前期研究在股骨头坏死组织样本中发现,正常区、硬化区和坏死区中Piezo1的表达具有明显差异,坏死区Piezo1的表达最高,正常区最低,推测这可能由于坏死区机械应力集中,而正常区及硬化区负重应力较低,还有可能因为坏死区有着强烈的机械转导信号刺激导致。因此作者认为Piezo1促进坏死区修复并调节骨稳态可能是通过感知应力刺激所产生的。综上,不论是Piezo1还是TAZ都与机械应力刺激密切相关。
 
出自《慢病毒沉默Piezo1蛋白与人骨髓间充质干细胞成骨分化及TAZ的表达》作者韦雨柔,田佳庆,何宪顺.