Piezo1促进NLRP3炎症小体的激活2023-03-23 08:59:42
TAZ不仅通过调节成骨-成脂影响骨代谢,还可能由于机械应力因素在股骨头坏死塌陷及重塑过程中发挥重要作用,同时在这一过程中 TAZ 还可能与Piezo1之间有着密切联系。因此,这可能是未来研究股骨头坏死的重要研究方向。然而,此次研究中仍存在着一定局限性,未进一步对细胞进行机械刺激,故无法更直观地观察在机械刺激下TAZ和Piezo1的表达变化以及它们是否有重要相关性。此外,研究者们还发现,无论是激素性股骨头坏死还是酒精性股骨头坏死,炎症反应都参与其中,而Piezo1及TAZ都在机械刺激介导的炎症相关反应中发挥重要作用。在激素性股骨头坏死中,糖皮质激素激活了相关炎症通路,使得包括白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α等在内的大量炎症相关因子被释放,破坏了骨吸收与骨形成的平衡,加速了股骨头坏死的进程。在酒精性股骨头坏死中,经典的TLR/MyD88/NF-kB炎症通路被激活促使了疾病的发生和发展。
 
近年来,研究者们发现Piezo1在巨噬细胞及其他免疫细胞中高度表达。ATCHA等研究发现Piezo1可调节干扰素γ和脂多糖诱导的炎症并抑制白细胞介素4和白细胞介素13诱导的愈合反应。LIU等研究发现Piezo1可促进NLRP3炎症小体的激活。在慢性炎症中,细胞外基质僵硬与YAP/TAZ 信号改变存在联系。角膜损失诱导角膜基质引起慢性炎症和细胞外基质沉积,随后进行YAP、TAZ核定位,这种机械异常环境导致了失明。此外,YANG等发现Piezo1可以通过调节YAP/TAZ活化和核定位来介导内皮致动脉粥样硬化炎症反应。
 
出自《慢病毒沉默Piezo1蛋白与人骨髓间充质干细胞成骨分化及TAZ的表达》作者韦雨柔,田佳庆,何宪顺.
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