AT－Ⅰ在肺癌细胞中具有显著的抗肿瘤活性2023-04-04 08:30:48
核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3炎症小体是细胞质多蛋白复合物，广泛存在于发生疾病的各种免疫细胞中，可激活胱天蛋白酶－1，释放相关促炎细胞因子，可为治疗结肠炎相关性结肠癌提供潜在靶点。动力相关蛋白1在癌组织中的表达明显高于癌旁组织和正常组织，调节Drp1介导的线粒体分裂可能是癌症治疗的有效靶点。研究表明，AT－Ⅰ可使氧化偶氮甲烷/可与硫酸葡聚糖钠模型小鼠caspase－1和 NLＲP3表达下调，减少Drp1介导的NLＲP3炎症小体活化和线粒体过度分裂，抑制小鼠骨髓来源巨噬细胞中NLＲP3和caspase－1的表达，进而抑制CＲC发生。Toll样受体主要在人体免疫相关细胞中表达，TLＲ4的激活与肿瘤的发生密切相关，TLＲ4激活后可使核因子－κB产生促炎细胞因子。研究发现AT－1对MCF－7和MDA－MB－2312 种人乳腺癌细胞TLＲ4、髓样分化因、磷酸化核因子－κB、磷酸化核因子κB抑制蛋白α和磷酸化核转录因子－κB抑制蛋白激酶α/β的表达均呈剂量依赖性下调，且可通过抑制TLＲ4介导的NF－κB信号通路，降低乳腺癌细胞中 NF －κB，抑制促炎细胞因子释放。
胱天蛋白酶－3是一种关键的活化死亡蛋白酶，通常可以被胱天蛋白酶－9激活，是细胞凋亡的标志物;B淋巴细胞瘤－2相关X 蛋白和B淋巴细胞瘤－2相关启动子是促凋亡蛋白，而B淋巴细胞瘤－2和B淋巴细胞瘤xL是抗凋亡蛋白，因此Bax和Bad/Bcl－2与Bcl－xL的比值在细胞凋亡的过程中起着关键作用。其比值增加可以激活线粒体介导的凋亡细胞死亡途径。研究发现AT－Ⅰ能上调A549和HCC827细胞中caspase－3 和 caspase－9蛋白，在浓度分别为10，20和40μmol·L－1时可显著下调Bcl－2和Bcl－xL的表达，并显著上调 Bax 的表达，均具有浓度依赖性;且AT－1可使Bax和Bad/Bcl－2和Bcl－xL的比值增加。因此，AT－Ⅰ在肺癌细胞中具有显著的抗肿瘤活性，其作用机制可能与线粒体介导的细胞凋亡有关。
出自《白术内酯Ⅰ治疗癌症的作用机制研究现状》作者于小刚，辛二旦，董建斌。
