Notch信号通路介导细胞与细胞间相互作用2023-04-04 08:32:01
研究发现A2780细胞在含有AT－1浓度分别为12. 5，25，50和100μmol·L－1的软琼脂中生长14d，A2780细胞集落形成分别显著减少37.49％，40.35％，59.05％和76.45％，为了研究AT－Ⅰ对细胞周期的影响，YU等采用PI染色法和流式细胞术检测被AT－Ⅰ（12.5～100μmol·L－1 ）干预了48h的A2780细胞的周期阶段，发现AT－Ⅰ（50和100μmol·L－1）处理组G2/M 期A2780细胞百分比显着增加，细胞周期蛋白B1（cyclin B1）和细胞周期蛋白依赖性激酶1表达下调。LONG等研究还表明，与用0.1％ 二甲基亚砜处理的对照细胞相比，经AT－Ⅰ干预的膀胱癌T24和253J细胞的细胞群在G2/M期呈剂量依赖性增加，在S期减少;通过蛋白质印迹检测发现p21的表达上调，细胞周期蛋白A、cyclin B1、CDK1和细胞周期蛋白依赖性激酶2表达均下调。总之，AT－Ⅰ可阻断T24、253J、A2780细胞诱导的异种移植肿瘤生长，上调p21、下调cyclin B1和CDK1，抑制膀胱癌细胞增殖，且可通过激活线粒体，诱导细胞周期停滞在G2/M期，引发细胞凋亡或抑制细胞有丝分裂。Notch信号通路介导细胞与细胞间相互作用，包括细胞分化、增殖和死亡。研究表明，AT－Ⅰ可抑制人胃癌细胞系MGC－803增殖，并且呈时间、剂量依赖性。与对照组（91.60±4.93）％ 相比，不同浓度AT－Ⅰ组的细胞存活率都显著降低，AT－Ⅰ浓度分别在25、50、100μmol·L－1时，MGC－803存活率分别为（76.05±9.35）％、（55.26±5.51）％和（45.43±5.23）％;以上不同浓度AT－Ⅰ分别作用24、48、72h后 MGC－803存活率分别（72.53±5.51）％、（55.26±5.51）％和（38.52±3.70）％。AT－Ⅰ浓度在50、100μmol·L－1时，可抑制Notch信号通路中Notch信号受体1、hairy相关转录因子1、Notch信号配体1、发状分裂相关增强子1和Deltex同源物1蛋白表达水平。
出自《白术内酯Ⅰ治疗癌症的作用机制研究现状》作者于小刚，辛二旦，董建斌。
