AT－I可有效地抑制CSC的功能2023-04-04 08:36:32
结缔组织生长因子表达受成纤维细胞中转化生长因子β1和三阴性乳腺癌细胞中Hippo－Yes相关蛋白信号传导控制，作为活化成纤维细胞的癌症相关成纤维细胞，在促进肿瘤微环境中肿瘤细胞的耐药性方面也发挥着重要作用。CTGF蛋白与成纤维细胞转化为CAFs，与化疗耐药性有关，CAFs可以通过分泌IL－6、IL－8、肝细胞生长因子和外泌体来诱导化疗耐药。实验用50μmol·L－1AT －Ⅰ干预TNBC细胞2d，发现α－平滑肌肌动蛋白成纤维细胞活化蛋白的mＲNA和蛋白质水平显着降低，TNBC细胞存活下降，紫杉醇的半抑制浓度和紫杉醇处理后存活的TNBC细胞的比例降低，培养系统中TNBC细胞的抑制率升高，而CTGF可以减弱这种抑制率，即AT－Ⅰ可下调TNBC细胞中CTGF蛋白的表达和分泌，下调CAFs中CTGF的表达，降低乳腺癌细胞将CAFs转化为癌症相关CAFs的能力，进而增加TNBC细胞对紫杉醇的敏感性。微小ＲNA－200c为CＲC中肿瘤抑制因子，可通过细胞外囊泡在具有不同转移能力的癌细胞之间转移。转移特征表现为CＲC细胞行为改变、干性增加及其可通过CＲC细胞和癌症干细胞衍生的EV共培养激活磷脂酰肌醇－3－激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路。实验采用源自LoVo细胞或HT29细胞的EV中表达的miＲ－200c，这些EV首先用miＲ－200c模拟物或抑制药转染，再给予200μmol·L－1AT－Ⅰ，48h后，增强了源自转染miＲ－200c－mimCSC的EV迁移和侵袭，但抑制了源自转染miＲ－200c－inhCSC的EV 迁移和侵袭。并通过对相应蛋白质总水平的磷脂酰肌醇3激酶、蛋白激酶B和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白磷酸化水平的蛋白质印迹和定量，EV中miＲ－200c的过表达通过水平转移激活了LoVo细胞和HT29细胞中PI3K/AKT/mTOＲ信号通路。总之，AT－I可有效地抑制CSC的功能，并通过阻碍EV摄取来阻断miＲ－200c的转移。
出自《白术内酯Ⅰ治疗癌症的作用机制研究现状》作者于小刚，辛二旦，董建斌。
