AT－Ⅰ通过降低HK2表达来抑制CＲC细胞中的糖酵解2023-04-04 08:38:03
能量代谢失调也是癌细胞的标志之一，癌细胞优先通过糖酵解途径利用葡萄糖，增加葡萄糖的摄取和利用，以满足癌细胞对高能量的需求，并维持癌细胞的氧化还原稳态，从而促进癌细胞生长。因此，破坏这种糖酵解途径成为开发新型抗癌药物的重要依据。鉴于癌细胞增殖和凋亡与糖酵解密切相关，研究发现在AT－Ⅰ治疗后，CＲC细胞的葡萄糖消耗量显着降低，CＲC细胞的乳酸分泌显著减少。并通过检测用AT－Ⅰ处理的CＲC细胞中3种关键限速糖酵解酶，己糖激酶2、磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶2的表达，蛋白质印迹结果显示HK2表达随着AT－Ⅰ处理而降低，而PFK和PKM2的表达保持不变。总的来说，AT－Ⅰ可以通过降低HK2表达来抑制CＲC细胞中的糖酵解。此外，Stat3在糖酵解调节中也具有一定作用，将过表达Stat3的载体瞬时转染到CＲC细胞，24h后，CＲC细胞中总Stat3的表达和Stat3磷酸化显著增加;当Stat3过表达时，可显著逆转AT－Ⅰ诱导的HK2表达水平的变化及AT－Ⅰ处理的CＲC细胞中的葡萄糖消耗和乳酸生成不足;以上说明，AT－Ⅰ通过减少HK2在 CＲC细胞中的表达而诱导的糖酵解抑制部分是由STAT3的失活所介导。
AT－Ⅰ可通过减少Drp1介导的NLＲP3炎症小体活化和线粒体过度分裂，抑制小鼠BMDM中NLＲP3和caspase－1的表达;通过介导Stat3信号通路的失活，从而诱导细胞凋亡并抑制糖酵解;通过 PI3K/Akt/mTOＲ激活增强其干性维持和侵袭能力，并通过阻碍EV摄取来阻断miＲ－200c的转移，抑制结直肠癌的发生。
出自《白术内酯Ⅰ治疗癌症的作用机制研究现状》作者于小刚，辛二旦，董建斌。
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